158亿！赛诺菲刚买了一个管线

今日，Inhibrx和赛诺菲宣布两家公司已签订最终协议，根据该协议，赛诺菲的子公司宾夕法尼亚州的Aventis将收购与INBRX-101相关的所有资产和负债。

INBRX-101是一款重组α-1抗胰蛋白酶（“AAT”）增强疗法，目前正在注册试验中，用于治疗α-1抗蛋白酶缺乏症（“AATD”）患者。在合并即将结束之前，所有非INBRX-101资产和负债，包括INBRX-105、INBRX-106、INBRX-109、Inhibrx的非INBRX-101发现管线及其公司基础设施，将从公司剥离为一家新的上市公司，Inhibrix Biosciences（“new Inhibrx”）。

根据协议条款，赛诺菲将通过合并收购Inhibrx的所有已发行股份。每个Inhibrix股东将获得：（i）每股30.00美元现金，（ii）每股一项或有价值权，代表在实现监管里程碑后获得5.00美元现金或有付款的权利，每持有四股Inhibrx普通股，新Inhibrix的份额。此外，就交易而言，赛诺菲将承担并偿还Inhibrx的未偿第三方债务，并用2亿美元现金为New Inhibrix提供资金，并将保留其8%的股权。Inhibrx和赛诺菲的董事会一致通过了这笔交易。

综合起来，对价的前期现金部分、潜在的或有价值付款（如果实现）以及对Inhibrx债务的承担，意味着总交易价值约为22亿美元（折合人民币约158亿元）。此外，Inhibrx的股东将拥有新Inhibrix 92%的股份，资本化为2亿美元现金。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症，又称为AATD，是一种遗传性罕见病，在美国大约有10万名患者。AATD的特征是AAT蛋白水平不足，这会导致肺组织损伤和肺功能丧失，预期寿命缩短。

输入血浆源性AAT是目前的标准治疗方案，但也不能将患者体内AAT浓度维持在正常范围内，而且需要每周静脉给药一次，频繁且不方便。同时该方案依赖于血浆收集，可能出现不可持续的情况。

INBRX-101是由Inhibrx公司开发一种工程重组人α-1抗胰蛋白酶（AAT）-Fc融合蛋白，用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）引起的肺气肿患者。

INBRX-101旨在安全地达到并维持健康人体内的AAT蛋白水平，具有良好的安全性和每月给药一次的便利性。已获得1期多剂量递增研究数据的支持。该研究表明，INBRX-101的剂量为40、80和120毫克/千克，每3周静脉注射一次，可导致功能性AAT水平的预期积累，并显示出在严重AATD患者中实现完全正常的功能性AAT水平的能力。

此外，药代动力学模型表明，在随后的剂量中可能继续积累。预计在连续使用约5至6次，每3或4周给药一次后，将达到稳定状态。

INBRX-101治疗的耐受性良好，没有严重或严重不良事件的报告。大多数药物相关的不良事件是轻度的。而且，中度的药物相关不良事件都是一过性的和可逆的。

在一项名为ElevAATe（NCT05856331）的随机、对照、双盲、头对头优势研究中，INBRX-101正在与血浆来源的AAT进行比较评估。主要终点是由抗中性粒细胞弹性蛋白酶能力测量的平均功能性AAT浓度从基线到稳定状态下的平均血清谷值fAAT浓度的平均变化。

2022年3月，INBRX-101获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。与可用血浆来源的AAT疗法的每周输液间隔相比，其优势在于可能需要较少的输液间隔。

Inhibrx公司首席执行官Mark Lappe曾表示：“在过去几十年标准治疗方案没有任何改善的情况下，孤儿药资格认定说明FDA承认患者群体对新型治疗方案有巨大需求。我们相信INBRX-101可以极大地提高AATD患者的生活质量，期待与监管机构、专家、患者及其家属密切合作，以实现这一目标。” 

2023年6月，INBRX-101又获FDA快速通道指定。Inhibrx曾表示，预计ElevAATe的初始数据将在2024年底披露。

Inhibrx是一家生物技术公司，拥有丰富的管线产品。公司将对标靶生物学的深刻理解与创新的蛋白质工程、专有发现技术以及研究和开发的综合方法相结合，以设计高度分化的治疗候选药物，核心是公司专有的——单域抗体（sdAb）平台。

Inhibrx基于传统单克隆抗体（mAb）和融合蛋白的持续改进建立了创新单域抗体（sdAb）平台，该平台开发出的同类最佳药打破了传统疗法的局限性，有效解决了复杂生物学难题。

基于sdAb平台，公司布局了丰富的产品管线，其中四个项目正在开展临床，专注于肿瘤学、传染病及罕见病等领域。

除了此次交易的INBRX-101之外，Inhibrx公司还有三个肿瘤学项目处于临床阶段。

其中INBRX-109是一种新型四价DR5激动剂，单个分子能与四个受体结合，极大增强DR5激动作用，并导致肿瘤细胞死亡。INBRX-109目前在美国处于Ⅱ期临床试验。

INBRX-105是一款一流、四价双特异性抗体。它包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB。然而其分子量仅是常规抗体的三分之二。基于PD-L1在肿瘤微环境中高表达这一生物学特性，结合抗体工程学独特设计，INBRX-105能够在有效持续阻断PD-L1的同时，在肿瘤微环境中有条件激活4-1BB。这一“去刹车”与“加油门”的组合不仅很大程度提高了药物的疗效，而且避免了4-1BB单药的毒性，解决了此前类似单抗药物在临床研发中的难题。

INBRX-106是一款靶向激活OX40的六价抗体，具有更强的免疫激活能力，在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。在临床前动物肿瘤模型中，INBRX-106显示出了较好的单药抗肿瘤药效，同时还具有良好的PD-1协同作用。

据悉，赛诺菲预计将利用现有现金资源为这笔交易提供资金。赛诺菲对Inhibrx的收购取决于新的Inhibrix分拆交易的完成和其他惯例的交割条件，包括获得监管部门的批准和Inhibrx股东的批准。在满足或放弃惯例成交条件的情况下，赛诺菲和Inhibrx预计交易将于2024年第二季度完成。

交割后，New Inhibrx将继续以“Inhibrx”的名义运营，并由董事长兼首席执行官Mark Lappe以及Inhibrix当前管理团队的其他成员领导。New Inhibrx将继续拥有Inhibrix的其他临床候选治疗药物INBRX-105、INBRX-106和INBRX-109，以及其非101发现管线和Inhibrx拥有的某些企业基础设施。