15年生物材料老兵创业，瞄准生物医用材料高端产品产业化

我国生物材料的应用与产业化发展现状令人唏嘘。

早在2009年，我国学者发表在世界医疗器械国际期刊上的生物材料论文数量以及被SCI引用的数量便已位居世界前列。但遗憾的是，相较于美国、日本及部分欧洲国家，我国生物材料产业化进程相对落后，约有70%的高端产品依赖进口，本土企业产业化应用多聚焦中低端产品。

因此，推动生物材料在高端医疗产品领域的产业化，成为了诸多生物材料研究人员的毕生之志，也成为了博雅迈特三位创始人的创业初衷。

“从一开始，博雅迈特的创立初衷，就是推动生物医用材料高端产品产业化。”博雅迈特创始人、董事长叶雨如是说道。

2020年，时任启迪新材料集团董事长的叶雨回到了北京，在跟其求学期间的导师郑玉峰教授会面之时，郑教授的一句话，为博雅迈特的创立埋下了伏笔——“小叶，你在这个行业里摸爬滚打这么多年，找到自己真正想做的事情了吗？”

导师的一句话击中了叶雨早已蠢蠢欲动的心——“老师，我想做生物医用材料产业化。”不出意料的是，叶雨的答案正中郑玉峰教授的下怀。

而随着心中所愿脱口而出，第一道难题摆在了叶雨面前——如何才能真正推动生物医用材料高端产品的产业化？或者，更为具象的来看，是自己下场创业还是投资公司，成为了叶雨思考的首要问题。因为“生物材料高端产品产业化的前期，资金只是其次，首要关键还是在人。”

一番思忖之后，叶雨决定，联合郑玉峰教授与时任启迪新材料集团总裁的程宝忠，共同创业。郑玉峰教授的履历不必多言，其不仅是北京大学教授、长江学者特聘教授、博士生导师、国际生物材料科学与工程学会联合会会士、中国生物材料学会副理事长，其主办的Bioactive Materials刊物也于2020年、2021年和2022年连续三年入选中国科学院文献情报中心TOP期刊。

 郑玉峰教授在博雅迈特启动仪式上讲话

而联合创始人之一程宝忠则毕业于清华大学，曾任安徽启迪副总经理、启迪新材料集团总裁。叶雨本人也具有15年装备制造业、科技服务业和产业投资经验，为原启迪新材料集团董事长。

三人联合之下，博雅迈特由此诞生。而当团队集结完毕，另一个问题又摆在了三人面前——如何攻克高端产品产业化成功率低且定位局限问题？在12月的某日午后，叶雨向动脉网讲述了基于生物材料产业化，博雅迈特所开展的一系列布局以及背后思考。

“基于场景提炼出对材料的需求，再基于需求去寻找、开发材料，而非拿着材料去找场景。这才是（生物）材料正常的开发逻辑。”叶雨表示。

因此，对于一款生物材料的开发而言，“场景”的选择至关重要。而对此，博雅迈特形成了自己的一套法则。这套法则包含两个要素——一是市场需求清晰；二是市场化程度足够高。

在博雅迈特访谈的语境中，市场需求清晰指的是临床诉求及其痛点清晰且相对统一。例如，在消费市场中，消费者对于产品的诉求可能极为多元，这便会带来产品研发难度的增加。而两相对比之下，严肃医疗市场中，本质的诉求只有一个，便是疾病的治疗。而疾病的治疗有迹可循，有据可依。这便为产品的研发指明了方向。即，将“市场需求清晰”这一要素纳入“场景”的选择考量之中，是目的是为了便于产品研发。

而市场化程度较高则是出于产品商业化的考量。诸多严肃医疗细分赛道市场化程度相对较低，这在一定程度上限制了产品商业化路径。因此，博雅迈特创始团队心中提出了一个疑问——有没有一个“场景”既具有一定严肃医疗的特征，市场化程度也较高？

时至今日，博雅迈特的答案已经公诸于世——他们率先选择了口腔种植、运动医学赛道。

我们先来看口腔种植赛道。一方面，我国民营口腔医疗服务市场空间广阔，据西南证券，2021年，我国民营口腔医疗服务市场规模已超千亿。并且，毫无疑问，民营口腔医疗机构占据我国口腔医疗行业的主导地位。据蛋壳研究院2022口腔医疗白皮书，全国口腔医疗机构数量总计约10万家，其中民营口腔医疗机构占比约80%，契合博雅迈特“场景”选择的第二要素；

另一方面，在这广阔且市场化程度相对较高的市场中，相较于洗牙、牙齿美白等护理项目，口腔种植又具备较强的医疗属性。因此，符合博雅迈特“场景”选择的“市场需求清晰”这一大要素。

而运动医学赛道，毫无疑问是近年来医疗领域新晋的热门赛道。据云湖咨询，2021年全球运动医学市场规模约为70亿美金，而中国运动医学市场规模虽现阶段较小，约为40亿人民币，但复合增长率超过了23%。并且，在运动医学赛道中，除去带有保健属性的部分运动康复服务，运动医学耗材、手术等，仍旧具备严肃医疗属性。

因此，现阶段，口腔种植、运动医学成为了博雅迈特选择的两大“场景”。而“场景”既已选定，按照博雅迈特的产品研发逻辑，下一步即是提炼“场景”对产品的需求。对此，博雅迈特又有哪些收获？又基于这些收获开发出了怎样的产品？

以口腔种植为例，了解需求的第一步，是了解种植体植入之后，究竟会经历怎样的过程。

而据叶雨介绍，种植体种植后，会经历炎症反应、破骨反应、成骨反应三个阶段，且三个阶段对种植体的要求不尽相同。但是，尽管要求不尽相同，却也是基于生物材料评价三大维度而作出。

动脉网了解到，生物材料的评价标准经历了几大发展阶段，从最初的生物安全性、生物相容性，到2011年提出的生物适配概念。生物适配概念是指当材料植入体内后，在满足生物安全性和相容性的基础上，主动适应和作用人体不同组织、不同器官、不同部位的生理环境（组织学、力学、化学等环境），促进病损组织与器官的有效修复，重建其生理功能。

尔后，郑玉峰教授与王迎军院士在生物适配这一概念的基础之上，于2021年提出了精准生物适配概念，在力学适配、组织适配与降解适配的基础上增加了时序适配和空间适配。“这其实就是为生物适配这一理念加上了时间和空间的尺子，使之更为精准。”叶雨表示。

而具体到口腔种植的不同阶段，其对种植体又提出了怎样不同的生物适配要求？

具体而言，首先，口腔种植在力学方面对种植体的核心要求是单位面积的强度更大，通俗一点而言便是，在保证强度的同时，种植体尺寸需要较小。

原因在于，人类的牙槽骨有限，且多数具有种植需求的“患者”为老年群体，即牙槽骨可能已经出现萎缩情况。此时，囿于材料本身强度受限，为保证种植体强度，厂商会选择增加种植体尺寸，便会使得多数患者在正式种植之前，还需进行骨增量手术。对此，博雅迈特“找到”了一种材料，能更好满足市场对种植体力学强度的期待。

这一材料便是纳米晶纯钛。利用细晶强化，博雅迈特使纯钛达到了1200MPa强度，相较于纯钛种植体590MP与Ti-Zr种植体的1000MPa，强度均有所提升。同时，博雅迈特纳米晶纯钛种植体的直径要低于2.5mm，而纯钛种植体普遍直径为4mm，Ti-Zr种植体直径为3.3mm。而另据叶雨透露，种植体尺寸的减小，也可使超过60%的患者避免骨增量手术。

 博雅迈特纳米晶纯钛种植体

其次，据叶雨介绍，在种植初、中期，炎症反应与破骨反应阶段，创口骨结合能力下降，可能会出现种植体脱落的情况。因此，在进入成骨反应之前，企业应当提升初期稳定性，即放缓骨结合能力下降速度，缩短炎症反应及破骨反应时间。

而于种植体厂商而言，实现初期稳定性提升的主要方式是提高种植体表面活性。但“种植体表面并非所有地方都有活性，其表面活性来自于材料的晶界占比，晶界越多，则活性越强。”

通过细化纳米晶材料尺寸，博雅迈特将纳米晶晶粒的尺寸由原来的几十微米细化至了100-200纳米。这意味着其晶界数量增加了两个数量级，也意味着生物活性大幅提升。而种植体表面生物活性的增加，也提升了成骨速度。据叶雨透露，使用博雅迈特纳米晶纯钛材料，成骨周期约为3个月，而使用普通纯钛材料与Ti-Zr材料，成骨周期分别为6个月与4-5个月。

这，仅仅只是博雅迈特在提高口腔种植初期稳定性方面所做出的努力。而在提高口腔种植长期稳定性方面，叶雨告诉动脉网，长期稳定性与种植系统（包含基台、牙冠、种植体等）的装配精度和骨结合力有关：装配精度越高，产生扰动的机率越小；装配精度越低，产生扰动的机率越大。扰动的产生可能会带来骨吸收问题从而导致骨结合力下降，最终可能导致5-10年后的脱落。同理，骨结合力越大，抗骨吸收的能力越强，也可以降低脱落风险。“5-10年后，患者的身体状态是否还允许其再进行种植，这真的是个未知数。”叶雨表示。

另据叶雨透露，提高长期稳定性的关键是种植系统的加工精度与表面粗糙度，而这二者无一例外，都与材料表面硬度有关——材料表面硬度越高，则加工性能越好，同时喷砂而得的孔洞越均匀；材料硬度越低，则加工越容易出现刀具烧损，同时喷砂而得的孔洞越难以均匀分布。显然，纳米晶材料带来的硬度的提升，也使得其加工精度和表面粗糙度有所提升，其长期稳定性，自然也有所提升。

而降解适配方面，动脉网了解到，纳米晶纯钛的化学成分与纯钛完全相同，仅含有少量碳、氢等杂质元素，从本质上杜绝了毒性金属离子溶出问题。

此外，需要注意的是，除种植体外，博雅迈特在口腔种植赛道还布局了引导骨再生（GBR）膜。在力学适配方面，博雅迈特GBR膜采用可降解金属，强度和韧性优于传统材料；在组织适配方面，博雅迈特GBR膜选用具有优秀延展性材料，配合高精度压延技术，膜厚可比现有产品降低一个数量级；同时，配套开发高精密金属激光加工技术，该GBR膜孔隙精密，可有效避免组织粘连。而在降解适配方面，博雅迈特GBR膜降解产物可诱导新骨生产，且降解速率与新骨生成速率适配。

目前，博雅迈特GBR膜已完成产品试制并已启动动物实验，预计将于2026年获得创新医疗器械注册证；而在运动医学赛道，博雅迈特首款运动医学产品——半月板缝合器已于今年9月进入产品试制阶段，预计将于2026年取证量产。

值得一提的是，除博雅迈特第一代种植体产品外，其种植体后续迭代产品、GBR膜以及运动医学产品，均将目标定在了通过创新医疗器械审批通道取得医疗器械注册证。这也彰显了博雅迈特自身研发产品创新性的信心。

“推动生物材料产业化”，除了秉持正确的产品研发理念外，博雅迈特在商业模式的制定方面，也进行了“调整”。其中，最大的“调整”莫过于对其他友商的技术赋能。

“我们当然会做自己的产品，但正如访谈开始我所介绍的那样，我们最根本的目标是推动生物材料的产业化发展。这是一项需要众多力量支持的事业。因此，我们愿意携手产业各方力量，无论是自有产品的市场渠道合作，还是与其他‘友商’的技术合作。”叶雨总结道，“这是博雅迈特诞生的意义，也会是博雅迈特未来一直会做的事业。”