2023年12月21—24日，中国医师协会介入医师年会（CCI 2023）在江苏省南京举行。CCI2023 年会学术内容丰富，涉及介入药械产品研发、理论技术创新和临床应用转化等热点问题。
介入医学是继内、外科之后的第三大临床学科，目前，介入治疗医生已能把导管或器械“介入”到人体几乎所有的血管分支、消化道和其它特定部位，运用于疾病的治疗。
介入技术发展催生了数个百亿级产业，包括血管疾病的介入治疗、内镜介入治疗、肿瘤介入治疗。在肿瘤介入中，以介入治疗为中心的中晚期肝癌治疗是目前的重点。
当下的肝癌介入治疗正如同十年前的冠脉疾病介入治疗，产品和手术量都处于爆发增长期。但不同于冠脉介入治疗，医生有丰富的工具可以选择，肝癌介入领域核心产品载药微球首个国内获批产品已近10年，临床急需更创新的产品满足治疗需求。
在这一供需极度不平衡的领域，科睿驰布局栓塞介入全过程解决方案，为肿瘤介入治疗带来多个开创性产品，提升产品性能，首创“仿生核壳”栓塞微球微球解决药物的载药速度、有效杀伤半径和释放时间等问题。
作为创新者，科睿驰自主设计开发，独立创新，从不模仿照搬。科睿驰设计产品基于疗法阅读理念，致力于重构局部免疫生态，建立细胞贯序凋亡、死亡的靶向治疗器械以及药物递送系统。
在这一理念下，科睿驰已有多款产品上市，创新产品临床表现如何？CCI 2023现场，全国多位专家公布了科睿驰多个重要产品研究数据，解读国产创新临床价值。
我国每年新发原位肝癌病例约为40万例，发病率依旧呈上升趋势。对于中期肝癌患者，肝动脉化疗栓塞术(TACE)已经成为一线治疗方案（Ia类证据），基于TACE的综合治疗方案（配合手术、移植、消融、放疗、靶向药、免疫等）临床机制逐步被验证。如手术切除后预防性使用、晚期患者降期治疗使用。
根据栓塞剂不同 ，TACE分为传统TACE（cTACE）和载药微球TACE（D-TACE）。据大量临床研究论文表明；D-TACE相较于c-TACE可以显著减少化疗药物到达全身循环所需的剂量,同时还能显著减少化疗药物相关的不良事件。栓塞微球可以说是TACE治疗的子弹，而载药微球能起到栓塞和药物治疗的双重效果。
图表 1国内已上市栓塞微球产品
北京大学第一医院吕天石教授在CCI会议上表示：“理想的载药微球，在力学性能上，应该不易破碎，具备良好导管通过性；在载药性能上，载药速度快，缩短手术时间，药物加载量能够满足治疗的剂量要求；在释药能力上，能够达到低浓度靶向释放、长效维持；同时做到粒径规格多样，满足栓塞不同血管需求，拥有良好的生物相容性。”
目前，国内已有四款栓塞微球产品获批上市，除科睿驰最新产品外，其他产品都已上市多年，载药时间都大于30min，有的载药时间长达一小时，弹性压缩率和释药性能也有待提升。
如何突破现有载药微球的性能瓶颈？科睿驰发现常规均一结构的栓塞载药微球存在诸多痛点，如通过导管过程中容易破碎、载药时间过长、释药初期易“暴释”、药物有效作用时间短等。常规均一的结构带来了设计壁垒，不同性能对结构有着不同的要求，且往往是相互制约的，例如微球的强度与压缩变形能力。在常规均一结构上无法实现多个性能提升的设计要求。
为了解决临床痛点，科睿驰栓塞微球模仿细胞结构设计，细胞的外层普遍具有相对更加致密的细胞壁或细胞膜，这使得其既能维持形态的完整，又能根据环境发生一定程度的形变，同时，在细胞与外界发生物质交换时，又能起到很好的调控作用。因此，如果在微球外层设计一层相对致密的结构，与内部结构形成差异，那么就可以分别通过调整核壳两部分的结构，来协调各项性能，最终实现所有性能的同步提升。由此，诞生了“仿生核壳”概念。
东南大学附属中大医院张齐教授在CCI会议上评价道：仿生核壳设计内柔外刚，兼顾强度和柔韧性，不易破碎，且压缩后回弹性强；外表光滑，易推注，不易堵管；由于“核”“壳”部分载药基团数量不同，形成浓度差，药物吸附作用更强，载药更快，缩短手术时间，提高手术效率；注入人体后，由于“壳”的保护，药物释放更加均匀缓慢，可长时间保持有效组织药物浓度，起到更好的治疗效果，同时避免短时间快速释放对正常组织造成毒副作用。
“仿生核壳”聚乙烯醇栓塞微球于2023年上市。从性能上看，最优的力学性能(强度与弹性)组合，压缩50%仍可恢复为球形，导管通过性优异。载药迅速，5min吸附率达95%,10min可完成50mg药物加载，2ml微球推荐载药量100mg,最大加载110mg（DOX）。同时实现长效缓释，术后3个月仍可检测到有效药物浓度,长效缓释。
在CCI 2023现场，“仿生核壳”PATTERN临床研究数据和真实世界研究数据公布。
PATTERN临床研究在全国多中心展开，1:1随机对照入组188例。试验结果显示，微球输送性能良好，靶向释放良好，无堵管或器械缺陷。由于不同中心手术过程中使用的导丝导管类工具不同，且操作习惯存在差异，试验过程中微球在上述多中心试验结果，证明了该微球优良的性能。
首次TACE术后1个月靶病灶疾病控制率(DCR)：试验组为95.35%，优于对照组的93.02%，但无显著统计学差异（P=0.515）；首次TACE术后1个月靶病灶客观缓解率（ORR）：试验组为63.95%，优于对照组的60.46%， 但无显著统计学差异（P=0.637）。真实世界研究数据显示，末次 TACE 术后 1 个月肿瘤客观缓解率(ORR)为58.82%。上述结果是非劣效的，同样说明了应用该产品的临床疗效符合预期。
中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2023年版）中推荐采用精细TACE治疗以降低其异质性，提高栓塞疗效。精细TACE包括：规范的动脉造影、超选择插管至肿瘤供血动脉分支并进行栓塞、术中CBCT靶血管的引导及术后即刻疗效评价、栓塞材料的合理选择和联合应用以及把握合理栓塞终点等。
从疗法阅读理念出发，科睿驰不仅聚焦于TACE中的“子弹”栓塞微球创新，也率先布局了精细TACE工具产品，覆盖肿瘤栓塞介入全过程。
第一步造影过程，科睿驰拥有亲水涂层导丝和造影导管。科睿驰智通®造影导管头端柔软，安全性高，管身中间层为16丝编织结构，耐压性强、操纵性好，规格型号丰富，可满足多部位血管造影需求。这一造影导管取得了临床广泛认可，在河南19省联盟集采中亲水型小组第一名中标。
第二步超选过程中，科睿驰布局了外周血管微导丝、外周血管用微导管、可调弯微导管、球囊微导管。其中，科睿驰提供中国市场规格最全、最细的微导管。科睿驰是国内唯一一家能够对ss-TACE（super selective TACE 超超选）提供从工具到产品治疗方案的企业，科睿驰可以提供国内最细的1.6Fr微导管。
可调弯微导管、球囊微导管等新的工具类产品即将上市，可调弯微导管解决常规微导管难以超选的复杂解剖结构。
球囊微导管的应用可使血流动力学改变，对于解决反流和异位栓塞，实现精准栓塞意义重大。科睿驰医疗生产的智貅®球囊微导管是国内首个进行严格临床试验的球囊微导管产品，远端外径仅有1.9F，通过性及顺应性好。
针对这一TACE治疗中的重磅工具，CCI 2023大会现场也公布了首次人体临床试验（FIM研究）相关病例和数据。初步的病例结果显示，使用球囊微导管行B-TACE治疗是安全有效的，球囊阻塞后病变部位附近血流重新分配，压力发生改变，栓塞剂的沉积明显增加。
第三步栓塞治疗过程，除了已获批的聚乙烯醇栓塞微球，科睿驰在研管线中储备着均一粒径微球、显影微球、可降解微球、靶向物理ADC微球。其中显影栓塞微球全国多中心确证临床试验已启动。
栓塞微球存在自身无法显影的缺点，在体内无法跟踪和定位，无法准确判断微球在血管中的分布情况和栓塞部位，术后无法确认栓塞微球的确切位置。同时，国内已上市的载药微球不具备显影能力制约了诸多影像设备(如 MR、CT、超声等)对其的精准导引、监控和疗效评价。
但显影微球研发难度较大，对于材料要求更高，同时实现显影和载药功能较难。科睿驰在这一领域率先布局，目前已经取得突破性进展。丽水市中心医院涂建飞教授分享了验证显影栓塞微球用于肝癌经动脉化疗栓塞的安全性和有效性的临床研究。上述研究结果显示，科睿驰医疗开发的显影微球具有良好的即刻与长期显影性能，良好的操控性，术中栓塞效果满意，且未发生与器械相关的不良事件。以上结果初步证明，研究结果初步证明了科睿驰显影栓塞微球用于肝癌经动脉化疗栓塞的安全性和有效性。
栓塞产品中除了载药微球、显影微球，科睿驰还布局均一粒径微球、可降解微球、靶向物理ADC微球等栓塞产品。均一粒径微球在TACE中分布更均匀，药物分布也更均匀，减少微球再分布；可降解微球会优化治疗，最大限度地减少永久性栓塞导致的长期后遗症，尤其适用于消化道出血、子宫平滑肌瘤的治疗。
值得一提的是靶向物理ADC微球，其是科睿驰在全球范围内率先布局的革新产品。ADC药物是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向。这一迭代性栓塞微球不仅可以加载顺铂类化疗药物，甚至还能加载大分子的单抗药物，以及小分子的药物-索拉非尼等，这样可以使得肿瘤治疗从系统层面向局部层面发展，实现更精准的治疗。
随着多个产品上市，科睿驰的产品矩阵更加完善。过去，即使在产品上市时间较早背景下，国内TACE市场仍然保持高速增长，且以TACE疗法为核心的栓塞介入手术日渐普及。科睿驰作为创新引领者，为肝癌介入治疗注入新的发展活力，以创新技术推动行业发展，以疗法阅读率先捕捉医生需求，努力践行的“重构局部免疫生态，建立细胞贯序凋亡、死亡的靶向治疗器械以及药物递送系统”的理念，被越来越多的专家学者接受和认可。从其产品迭代路径中可以预见，未来介入医学还将朝着重构免疫生态、药械结合、重塑疾病方向发展。
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