提供支持12月20日，翰森制药宣布与跨国药企GSK签订许可协议，GSK将获授予全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区），以开发、生产及商业化翰森制药研发的HS-20093。
根据双方的协议，此次交易总金额超过17亿美元，其中翰森制药将收取1.85亿美元首付款，并有资格就该产品收取最多15.25亿美元的相关事件达成时的里程碑付款。
同时，该产品商业化后，GSK还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付翰森制药分级特许权使用费。
HS-20093是一种新型B7-H3靶向的ADC药物，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。
这已经是GSK与翰森制药就ADC项目在今年达成的第二项交易合作。
两项交易共计32.8亿美元
今年10月，翰森制药已经和GSK达成了一项总交易金额为15.7亿美元的重磅产品授权，翰森制药将其自主研发的B7-H4 ADC项目HS-20089的大中华区以外全球权益授予GSK，翰森制药将收取8500万美元首付款，以及最多14.85亿美元里程碑付款。
时隔两个月，双方又就B7-H3 ADC项目HS-20093达成金额更大的交易。
HS-20093和HS-20089可谓是翰森制药的王牌资产。这两款产品在翰森制药30余款处于临床阶段的创新药中，属于全球进度领先的ADC产品。
HS-20089是由人源化lgG1抗B7-H4单抗通过可裂解接头与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷构成，DAR值为6。B7-H4是B7超家族的一种跨膜糖蛋白，在正常组织表达有限，而在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和胆管癌等一系列实体瘤中过表达，因而B7-H4也可以作为肿瘤的biomarker，ADC是目前主流的开发方向之一。
HS-20089治疗晚期实体瘤患者的项目在今年10月亮相ESMO大会，其临床Ⅰ期结果显示，在33例可评估患者中，ORR为24.2%，在16例TBNC（三阴性乳腺癌）患者中，6例PR，ORR为37.5%，高剂量组的ORR为41.7%，展现出了BIC的潜力。
纵观ADC赛道上靶点的布局，B7-H4靶点相较于拥挤的HER2、CLDN18.2、CD19等靶点较为冷门。目前全球B7-H4 ADC进入临床阶段的仅有4款，HS-20089目前是全球研发进度第一的B7-H4 ADC，紧随其后的是阿斯利康的AZD8205，处于临床Ⅰ/Ⅱ期，Seagen/辉瑞的SGN-B7H4V和Mersana的XMT-1660均处于临床Ⅰ期。
HS-20093项目则在国内B7-H3 ADC新药中进度第一。目前全球B7H3靶点进入临床阶段的药物共有9款，进展最快的是MacroGenics的vobramitamab duocarmazine，处于临床Ⅱ/Ⅲ阶段，翰森制药的HS-20093紧随其后，已经开启临床Ⅱ期ARTEMIS-002研究，适应症为骨髓瘤、软组织肉瘤，同样进度的还有第一三共的ifinatamab deruxtecan。
在国内企业中，除翰森制药的HS-20093处于临床Ⅱ期外，还有宜联生物、百奥泰、迈威生物等同类产品也均进入临床阶段，翰森制药领跑国内同类研发进展。
与翰森制药达成交易，对于GSK补充其ADC布局有着重要意义。GSK战略研发重点的一部分包括肿瘤细胞靶向疗法和妇科癌症。公司拥有多项针对子宫内膜癌的研究资产，以及多个其他正在接受肿瘤学评估的 ADC项目。同时，GSK 还有一款获批的 ADC药物Blenrep，该药物于 2020 年 8 月获得 FDA 批准，用于治疗之前四次治疗失败的多发性骨髓瘤患者。与翰森制药的两项交易，将为GSK在多种癌症适应症上的ADC布局补充弹药。
交易金额超220亿美元，MNC疯狂扫货中国ADC
最近全球对 ADC 的投资热潮，与ADC首次进入市场形成了鲜明对比。辉瑞于 2000 年推出了Mylotarg来治疗白血病，但后来撤回并以较低剂量重新推上市。第二个在美国获得批准的ADC是Seagen 的Adcetris，2011年8月，Adcetris获得FDA首次批准，用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。直到11年后，才被获批成为全球首个用于一线治疗的ADC药物。自此，全球又推出了近十几种ADC药物，才引发了人们对ADC类别的更多兴趣。
GSK只是近几个月来疯狂购买中国ADC 的大型制药公司之一。在此之前，默克跟随阿斯利康和 BioNTech 的脚步，支付了40 亿美元预付款与第一三共共同开发其三款具有市场潜力的 ADC产品。也与国内的科伦博泰达成了ADC管线的开发合作。
就在上周，BMS也参与到了收购中国 ADC管线的行动中来，与百利天恒的子公司SystImmune达成合作，预付了 8 亿美元用于其Ⅱ期实体瘤候选药物双抗ADC的研发。辉瑞则在收购Seagen后，与和铂医药达成人间皮素(MSLN)ADC药物HBM9033的合作交易。
2023年中国药企的ADC授权交易
太平洋证券曾发布研究报告称，截至2023年12月，近两年国产ADC出海交易已超过20起，中国药企再一次成为创新主角。该行认为中国药企非常擅长工程改造类的创新，ADC可以改造的空间远大于其他类型的创新药，未来ADC将成为肿瘤治疗的常规武器，属于ADC的黄金时代刚刚开始。
自2018年以来，每年有15至57款ADC候选药物进入临床试验。截至2023年3月31日，全球有500多项正在进行的临床试验，涉及222款ADC候选药物，其中，目前分别有130款、75款及17款正进行I期、II期及III期临床试验。2023年美国临床肿瘤学会（「ASCO」）年会上发表100多篇与ADC相关的摘要，显示出ADC药物的蓬勃临床开发进展。
MNC对中国ADC管线的收购，并不仅仅意味着跨国药企对ADC赛道正进行加速布局，在当前的资本寒冬下，也是中国药企的实力比拼。中国创新药行业正在从单一拼管线进度的模式，过渡为出海速度和管线进度双重竞争的模式。
参考资料：
1.https://www.sohu.com/a/731330283_121029209
2.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1776906333323792133&wfr=spider&for=pc
渝公网安备 50011202502165号
