提供支持12月12日，在第65届美国血液学会（ASH）年会上，基因组编辑公司Editas Medicine（以下简称Editas）公布了CRISPR基因编辑疗法EDIT-301在两项临床试验——针对严重镰刀型细胞贫血病（SCD）的RUBY试验和针对输血依赖性β地中海贫血（TDT）的EdiTHAL试验的最新安全性和有效性数据。
研究数据显示，在RUBY试验（n=11）和EdiTHAL试验（n=6）中，EDIT-301（现称为renizgamglogene autogedtemcel（reni-cel））均具有良好的耐受性，并且两项试验中的所有患者（n=17）继续显示出与白消安清髓性预处理和自体造血干细胞移植一致的安全性特征。输注reni-cel后，所有随访超过2个月的治疗患者均在1个月内证明中性粒细胞成功植入，并在1.6个月内成功植入血小板。目前，试验均未报告与reni-cel治疗相关的严重不良事件（SAE）。
Editas成立于2013年，是一家由五位世界级基因编辑领域领导者联合创办的基因组编辑公司。创办人之一是华裔生物学家张锋，此外还有2020年诺奖得主Jennifer Doudna以及其他世界级基因编辑科学家George Church、Keith Joung、David Liu。公司于2016年2月3日在纳斯达克上市，是全球CRISPR基因编辑领域首家IPO的公司。
Editas主要使用两种不同的CRISPR核酸酶——Cas9和Cpf1（也称为Cas12a）开发出有针对性的、持久的基因编辑药物，以改善患有严重疾病者的生活。截至目前，Editas是唯一一家拥有专利CRISPR Cas9和Cas12a组合的公司。
Cas9是一种可编程蛋白，可以特异性定位、结合和编辑目标基因的DNA。它通过引导RNA分子配对，进而识别并启动目标DNA序列的双链断裂以及修复，在修复的过程中实现 DNA 序列的改变。Cas9加速了全球范围内的生物医学研究，并使以前不可能的基因编辑药物和细胞疗法的开发成为可能。
Cas12a是由张锋团队于2015年开发的新型CRISPR基因编辑工具。Cas12a是一种类似于Cas9的CRISPR蛋白，但在DNA靶向和编辑的机制上具有重要的分子差异。Cas12a还可进行交错的DNA切割，从而提高某些形式的基因修复效率和准确性。这些差异使Cas12a成为出色的补充工具，可扩展CRISPR基因编辑应用范围。
此外，针对Cas12a在活细胞中的编辑效率相对较低的缺点，Editas开发了一种名为SLEEK的新型基因编辑专利技术。SLEEK使用Editas专有的工程化AsCas12a核酸酶，能够高效地对诱导多能干细胞（iPSCs）、T细胞和NK细胞进行多基因敲入，并在基因组的特定位置以将近100%的效率敲入功能性基因，以确保转基因的稳健表达，大大降低脱靶风险。
在此基础上，Editas建立基于CRISPR Cas9/Cas12a技术专利的基因编辑平台，主要研究和开发体内基因编辑药物和离体基因编辑细胞药物。
Editas的在研管线
图源：Editas官网
reni-cel正是Editas离体基因编辑细胞药物相关项目，用于治疗SCD和TDT。它由Cas12a蛋白进行基因编辑，是Editas首例使用Cas12a酶的药物。
reni-cel由来自患者的CD34+造血干细胞和祖细胞组成，这些细胞在γ-球蛋白基因（HBG1和HBG2）启动子处被AsCas12a核酸酶编辑。其研究显示，reni-cel能够重新激活γ-珠蛋白的表达，进而促进胎儿血红蛋白生产，最终改善患者的红细胞成熟，这可能为严重SCD和TDT患者提供一次性、持久的治疗效果。
reni-cel目前正在RUBY和EdiTHAL两项临床试验中进行评估研究。
RUBY试验是一项单臂、开放标签、多中心1/2期临床试验研究，旨在评估reni-cel 在严重SCD患者中的安全性和有效性。结果显示，自接受reni-cel 治疗以来，所有患者均未出现血管闭塞事件(VOE) (n=11)。reni-cel治疗可促进总血红蛋白和胎儿血红蛋白的增加。
此外，所有随访≥5个月的患者均保持正常血红蛋白水平，胎儿血红蛋白水平>40%（n=6，随访范围5-18个月）。所有经过1个月以上随访的治疗患者都遵循相似的总血红蛋白和胎儿血红蛋白增加轨迹(n=10)。
EdiTHAL试验是一项单臂、开放标签、多中心1/2期研究，旨在评估 reni-cel 在TDT患者中的安全性和有效性。数据显示，接受reni-cel 治疗后，所有患者的总血红蛋白水平均升高，且高于输血非依赖性阈值9 g/dL（n=6）。随访时间超过1个月的患者 (n=5) 的总血红蛋白和胎儿血红蛋白水平升高，总血红蛋白上升至高于输血独立阈值的9 g/ dL。
尽管是全球CRISPR基因编辑领域首家IPO的公司，但在产品研发方面，Editas并未取得先发优势。与Vertex Pharmaceuticals、CRISPR Therapeutics、bluebird bio（蓝鸟生物）等领域内其他企业相比，Editas的临床进展显然有些缓慢。
12月8日，FDA同时批准了Vertex/CRISPR联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exa-cel）和蓝鸟生物开发的细胞基因疗法Lyfgenia（lovo-cel）。
Casgevy被批准用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象（VOC）的SCD患者，定价为220万美元。Lyfgenia被批准用于治疗12岁及以上患有SCD且有VOE史的患者，定价为310万美元。这两款同时上市的产品，打开了基因疗法时代的大门。
除此之外，Editas还面临着众多竞争对手，其中之一便是同为基因编辑三巨头且有较大渊源的Intellia Therapeutics（以下简称为Intellia）。
Intellia的创始人正是Editas此前的联合创办人Jennifer Doudna。因为与张锋因专利之争出现分歧，Jennifer Doudna离开了公司，并于2014年创办了Intellia，该公司同样在2016年登陆纳斯达克成功IPO。
Intellia公司致力于将基于CRISPR/Cas9技术的研发药物快速转化推向临床，为各种癌症和自身免疫性疾病开发全新的工程细胞疗法。基于CRISPR/Cas9基因组编辑平台，Intellia专注于体内基因编辑药物和离体基因编辑药物的研发。
目前，Intellia布局了多条在研管线，其中进展最快的是被开发用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的NTLA-2001。
Intellia的在研管线
图源：Intellia官网
除Jennifer Doudna外，Editas的首席医学官Gerald Cox于2018年8月提出跳槽，CEO Katrine Bosley于2019年3月底宣布卸任。核心人员的接连离开，让Editas站在了风口浪尖，遭受着大众的质疑。
挑战再次找上Editas。
今年1月，为了使公司的现金跑道延长至2025年、专注于血红蛋白病和体内基因编辑疗法的研究，Editas调整产品和人员组合。首先，缩减3条研发管线，公司停止对遗传性视网膜疾病（IRD）项目和多重编辑诱导多能干细胞（iPSC）衍生的自然杀伤（iNK）细胞项目的内部投资，公司将寻求合作伙伴以继续发展iNK的特许经营权。此外，裁员约20%，将公司的研究机构重组为两个部门。随着产品组合优先级的调整，Editas的首席科学官Mark S. Shearman博士也宣布卸任并离开公司。
但随着挑战而来的，还有机遇。从目前获批上市的基因编辑药物的疗效、价格等方面来看，它们并非十全十美。
以bluebird bio为例，尽管Lyfgenia是其第三款获FDA批准的基因疗法，但是它的价格比Casgevy高出90万美元，基本直接扼杀了其商业化想象空间。此外，Lyfgenia还伴随着FDA的黑框警告：根据临床试验数据，若干受试病患在接受其疗法期间发生血癌，并应终生接受监测。因此，Lyfgenia的获批带给bluebird bio的不是一片“欢呼声”，反而是暴跌40%的股价。
而Vertex/CRISPR的Casgevy（exa-cel）在技术路线方面，它是基于基因编辑工具CRISPR/Cas9系统研发。而CRISPR技术最多被质疑的是脱靶效应，如何以最大限度地降低脱靶效应的安全风险仍是重点问题。
另外，根据此前Vertex/CRISPR公布的Casgevy在针对SCD和TDT的两项全球临床试验——CLIMB-111和CLIMB-121的数据，在有效性方面，接受治疗的31名患者中有29名（93.5%）达到了连续12个月无VOC发作，对血红蛋白的最大提升超过了4g/dl。对比其和Editas所公布的临床数据，Vertex/CRISPR这一血红蛋白升高水平低于Editas的9 g/dL。
因此，Editas可从临床效果、研发成本和技术等方面弥补差距，在独有的CRISPR Cas9和Cas12a专利技术的基础上，不断发现新的基因编辑技术，进而创新优化在研疗法的安全性和有效性，最终或许才能在基因编辑疗法市场真正占有一席之地。
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