国内首个KRAS G12C抑制剂申报上市

11月24日，CDE官网显示，信达生物和劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂福泽雷塞片（IBI351）的上市申请已获受理，申报的适应症为用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC），此前已获优先审评。

此次NDA获受理并纳入优先审评是基于一项在中国开展的临床II期单臂注册研究（NCT05005234）结果。研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。注册研究结果计划在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会 (ESMO ASIA 2023)上公布。

IBI351是一款特异性共价不可逆的KRAS G12C抑制剂，可有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了福泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。

2021年9月，劲方医药和信达生物达成战略合作，信达生物作为独家合作伙伴获得福泽雷塞在中国的开发和商业化权益，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

此前，IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的 I期临床研究结果在2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）以口头报告形式公布。数据显示，截至2023年2月10日，在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为61.2%，疾病控制率（DCR）为92.5%。

其中，600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在30例可评估受试者中，ORR为66.7%(20/30)，其中确认的客观缓解率（cORR）为53.3%（16/30）。DCR为96.7%。mDOR尚未达到，6个月DOR率为75.4%（95% CI, 39.8-91.7）。mPFS为8.2个月，PFS事件数为46.7%（14/30），6个月和9个月无进展生存率分别为58.9%（95% CI, 39.0-74.3）和47.3%（95% CI, 26.1-65.8），中位随访时间8.1个月，数据尚未成熟。

安全性方面，截至2022年11月30日，总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，最大耐受量（MTD）未达到。共有94.0%（63/67）的受试者发生治疗相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、瘙痒、转氨酶升高、乏力、蛋白尿和胆红素升高。31.3%的受试者发生3级以上TRAEs，无导致治疗终止或死亡的TRAEs发生。