超前押中GLP-1风口，华盖医疗早期基金合伙人邓量医药投资漫谈

近日，诚益生物将核心管线小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，以潜在总价近20亿美元的价格，授权给阿斯利康的消息点燃了行业热情。此前，华盖医疗早期基金合伙人邓量曾参与诚益生物的早期孵化。2020年，华盖资本参与了诚益生物的A轮融资。

华盖医疗早期基金合伙人邓量  图片来源：受访者提供

过去5年间，诚益生物深耕代谢类疾病新药，完成了多轮融资。邓量与诚益生物创始人周敬业博士、联合创始人徐剑锋博士都是多年好友。同样从新药产业走出来的三个人，对做出自主原创的新药，都有一股执念。“过程很艰难，尤其是创新药外部环境不断收紧的情况下，虽然产品本身具有足够的差异化和竞争力，企业仍然需要根据外部环境的变化，不断调整策略。”谈及诚益生物的曲折与成长，邓量感触颇深，“但好的项目总会走出来。”

在邓量医药投资生涯中，诚益生物算是非常经典的案例。他将自己定义为非典型的投资人，医药产业背景出身的他没有经过体系化的金融训练，看项目、做投资，都是Case by Case。有差异化、有市场需求、有全球化视野，是邓量总结的他理想中的创新药项目形态，而诚益生物的实践，在某种意义上变现了他的投资逻辑。

邓量与诚益生物的渊源，可以追溯到这家公司成立以前。代谢性疾病患者数量庞大临床解决方案效用有限，是做创新药的蓝海，正是邓量一直看好的领域，也一直想找到一个该领域的“潜力股”。2017 年，礼来中国研发中心启动战略调整，周敬业博士和徐剑锋博士也在考虑新的方向。三位多年好友经过多次的沟通，决定创业开启新的征程，而邓量作为首轮投资人参与其中。当时还是国药资本董事总经理的邓量，给他们的新公司投资了5000万元。

合作多年后，对于管理团队的业务能力，邓量仍然赞不绝口，“管理团队的效率非常高，从研发、临床到投融资、BD（商业拓展），都会主动做很多工作，让事情可以顺利推动下去。” 在诚益生物创立之初，很多投资机构对于年轻的科学家和代谢疾病新药，态度非常迟疑。他们更倾向于投资经验丰富的职业经理人创立的肿瘤新药公司。

“曾经作为研发负责人的经历，让周博士对项目有很强的把控力。”邓量表示。从北京大学化学系本科和纽约州立大学的药物化学系研究生毕业后，邓量曾供职于诺华制药与施贵宝。2018年以后，邓量历任史带资本执行董事、华盖医疗早期基金合伙人。在很长一段时间里，邓量是诚益生物的投资人，也是帮助他们对接资本的人。他管理的基金，多次增持诚益生物。

说回项目本身，医药产业出身，邓量看项目格外强调产品的差异化和市场空间。诚益生物布局的代谢疾病领域，患者人数众多，大量临床需求没有得到很好满足。比如非酒精脂肪肝炎仍没有行之有效的治疗方案，糖尿病患者也需要更长效、更小副作用的药品，来维持长期治疗的体验，药物本身的市场空间自不用说。在代谢疾病领域，有许多热门靶点，药企扎堆开发。以近年大火的GLP-1药物为例，国内外的相关研发管线多达数百条，同质化程度很高，而作为明星单品的司美格鲁肽，市场竞争力极强。GLP-1药物要做出差异化，几乎只能开发生物利用度足够高的口服制剂。

GLP-1药物的口服剂型，有多肽和小分子两种思路。其中，口服的GLP-1多肽药物已经有产品上市。2019年9月，司美格鲁肽的口服剂型Rybelsus获批上市，用于特定糖尿病患者的血糖控制。但相比注射剂，Rybelsus的生物利用度仍然极低，并且对患者用药期间的限制严苛，比如服药前需要禁食一段时间等，临床价值有限。于是，人们纷纷将目光投向GLP-1的小分子口服剂型。但这类口服GLP-1药物的开发难度极大，全球只有极少数团队掌握了这项技术。

具体而言，GLP-1R属于B类G蛋白偶联受体（GPCR），其正构位点高度保守，难以实现高选择性，而且受体与多肽的结合模式以及激活机制复杂，从海量化合物中筛选到能替代天然肽类的合适小分子配体困难重重，开发壁垒极高。“GLP-1这个靶点的小分子，结构比较复杂，当时做一个都要花几个月。”邓量告诉动脉动脉网，“在很长一段时间里，人们认为GLP-1口服小分子做不出来。”

在全球，礼来制药的orforgilipron和辉瑞的danuglipron、lotiglipron是研发进展靠前的GLP-1口服小分子管线。2023年6月，由于受试者服药后出现了肝脏毒性，辉瑞提前中止了lotiglipron的一项临床试验，让行业对GLP-1口服小分子药物又多了一分担忧。实际上，同样在2023年6月，阿斯利康也曾折戟GLP-1口服小分子药物，终止了其自研的口服GLP-1R激动剂AZD0186的临床开发。可见，研发出高质量的GLP-1口服小分子药物是非常有挑战的。

但GLP-1药物无疑已经是大药企的兵家必争之地，他们也需要通过差异化来建立竞争优势。而这一点，正与诚益生物的全球化策略不谋而合。根据诚益生物与阿斯利康的协议条款，后者将获得ECC5004的全球独家开发许可，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款，和未来高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款，及该产品净销售额的分级特许权使用费。这是有史以来全球小分子代谢药物交易总价值最大的授权交易，也是迄今为止未上市的中国生物科技公司完成的交易总价值最大的授权交易。

ECC5004由诚益生物自主研发，是处于临床阶段的小分子GLP-1受体激动剂，主要用于肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。现阶段，ECC5004正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的1期临床试验，每日1次、低剂量，已经在临床前研究中证明具有理想的疗效和安全性。据邓量透露，这项临床试验进展顺利，预期会取得理想的数据。

“在我过往的投资经历中，更喜欢研发出身，从头做创新的项目，这样可以做出自己的差异化和创新性。”邓量表示，“设计新的分子，找不同的适应症，基于原来的研发经验，开发更优效的药物分子，做出自己的新药，这是创新药投资很吸引我的地方。”

作为创新药投资人，邓量一向行事低调，在外很少谈及自己的投资逻辑。但过去多年见，大量优质医药创新项目，基于他的投资逻辑被筛选出来。在国药资本期间，邓量主导投资了和誉生物、益方生物、爱博诺德、Semma Therapeutics 等，在史带资本投资了康诺亚、诺诚健华、康方生物等，在华盖资本投资的映恩生物、传信生物、PAQ Therapeutics、舶望制药等，都陆续成长为特定细分领域的明星项目。

华盖医疗早期一期基金在2020年底成立，成为华盖资本在医疗健康领域“全产业链+全阶段”投资布局的重要一环。华盖医疗早期基金主管合伙人张翼和邓量一起，带领团队聚焦早期生物药和创新器械领域投资。据了解，华盖医疗早期一期基金已经投资了17个项目，包括诚益生物、宜明细胞、瑞莱谱医疗、映恩生物、墨卓生物、德睿智药、恩凯赛药，业绩表现优异，早期二期基金也正在募集中。

“今年以来，Biotech的投融资环境确实不如以往，但不能因此认为中国创新药是个伪命题，是不值得的。”邓量指出，“如果没有足够好的真实临床数据支撑，再想要融资很难了，而一旦临床试验的结果足够亮眼，无论是资本还是大企业，合作的机会其实很多。”2023年，除了诚益生物外，邓量在华盖资本投资的映恩生物、传信生物等，都有亮眼的表现。

其中，映恩生物成为大药企布局ADC管线的重点资源池。2023年4月3日，BioNTech宣布与映恩生物达成合作协议，引进后者两款ADC新药的大中华区外全球权益，包括DB-1303和DB-1311，BioNtech支付1.7亿美元预付款、超15亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。而成立2年的mRNA明星企业传信生物，则以总价8.5亿元被并购进入上市公司商业版图。

在邓量看来，做创新药，有几个关键节点。首先，在立项之初，管线选择至关重要，要更谨慎、强逻辑，尽可能去做差异化、有国际化发展潜力的布局。在这个过程中，创始团队的研发逻辑至关重要，要能够准确把握潜在管线的开发难度和市场价值。而投资人的作用，就在于发现有实力的创始团队，寻找理想接近的人，共同搭建团队。

“无论是做创新药，还是投创新药，产业积累都非常重要。”邓量表示，“我们投的蓝马医疗、PAQ Therapeutics等，都在资本寒冬中颇受关注。”在邓量看来，这背后，有细胞治疗、小分子降解剂热度上涨的原因，但更多是在于，他们的创始团队在相关领域有过长期积累，熟悉临床需求和制药难点，能够提出优化现有疗法的高效解决方案。比如，蓝马医疗的创始团队曾在TIL疗法领头羊Iovance Biotherapeutics积累了丰富的细胞生产扩增经验，而PAQ Therapeutics的创始团队，则在Kymera有深厚的项目管理经验，这些无疑都具有巨大的临床价值。

其次，在临床开发的爬坡阶段，创始团队广泛接触各种资源，来支撑核心产品的研发推进。“一定要多储备资源，在核心产品临床数据出来前的困难阶段，给自己多一点选择的空间。”邓量强调。

在他看来，过去近10年间，新一代的创新药企业家已经成长起来，他们通常具备跨国药企的职业经历，也熟悉了国内的创新药生态，可以准确把握接触资本、产业的时间节点、合作方式，进而找到合适的合作方式。“而这，也给了创新药投资更多的选择。”邓量指出。

第三，在商业化的关键时期，相比单枪匹马做开发，好的创新药企业，可以优先考虑把资源和精力放在全球合作开发之上。以往，国内创新药企通常把自身由Biotech向Biopharma的转变，作为商业化成功的标志。但实际上，真正具备潜力的创新药市场，应该是在全球。

“国内企业独自在海外做研发，很不容易，可以尽早跟海外大企业合作开发，提高研发效率。”邓量强调，作为创新药企业，快速推进核心管线的研发，从而满足临床需求，是最关键的，在外部股权融资降温的背景下，可以尝试更多元的合作方式，来盘活管线资源和临床资源。比如，基于管线权益的并购等。“当然，国内的并购生态还处于起步阶段。”邓量表示。

“希望大家对中国创新药多一点信心，也多一点耐心。”采访的过程中，邓量一直尝试通过复盘自己的投资逻辑，来阐释创新药投资的价值。在他看来，做创新药、投资创新药，现实意义巨大，关键在于找到对的方式。