7.4亿美元拿下ADC大单！CDMO龙头今年已签6笔交易

10月16日，专注于开发具有best-in-class治疗指数抗体偶联药物（ADC）的荷兰生物技术公司Synaffix，宣布与PPF Group旗下的临床阶段免疫肿瘤学公司SOTIO Biotech签订许可协议。

根据协议，SOTIO将在一个初始ADC项目中获得Synaffix提供的ADC技术，包括Glyconnect™、HydraSpace™和toxSYN™ linker-payloads，并且，在之后可选择将研究和商业许可扩展到另外两个项目中。

根据协议，SOTIO将利用Synaffix的ADC技术平台开发ADC新药，SOTIO将收到总计7.4亿美元的预付款及里程碑金额，以及额外的销售分成。

与SOTIO的交易是其今年的第六项交易新闻。

今年开年，1月4日，新加坡Hummingbird Bioscience和Synaffix就双方的下一代抗体药物偶联物（ADC）计划达成了一项新的许可协议，该计划让Synaffix赚取了高达1.5亿美元的资金。1月5日，Synaffix又宣布了其与安进公司达成的一项价值高达20亿美元的合作协议。

2023年6月，瑞士CDMO巨头Lonza宣布收购Synaffix，此次收购包括1亿欧元现金的初始财务对价和高达6000万欧元的额外绩效对价。收购后，公司将继续以Synaffix的名称运营，并进一步扩大其在Oss（NL）的业务，以满足进一步的创新和增长。

截至目前，Synaffix 总共拥有至少15项许可交易。根据其官网显示，该公司拥有3项I期资产和16项临床前项目，合作伙伴包括ADC Therapeutics、Mersana、Janssen、信达生物、上海美雅珂、Miracogen等在ADC领域雄心勃勃的公司。

以上所有合作，全部得益于公司的三大技术平台：Glyconnect™、HydraSpace™和toxSYN™ linker-payloads。

作为ADC产品中的核心，也是Synaffix的核心专利技术，该偶联技术可利用天然的聚糖位点实现定点偶联。天然聚糖在所有抗体上都保留在相似的位置，GlycoConnect™技术将酶的固有效率与无金属点击化学的独特特异性相结合，用药物载荷取代天然抗体聚糖。需要强调的是，该技术无需修改抗体序列，因此任何抗体可在在短短几天内转化为稳定偶联的ADC。

经研究证实，目前在临床阶段应用的GlycoConnect™技术，其连接效率超过75%，且不需要重组DNA技术辅助，大大提升了大规模制备的效率。此外，药物与抗体的比例可以很容易地控制，该技术通过引入“功能性手柄”，使得DAR1、DAR2或DAR4等不同需求可实现定制。

HydraSpace™可以改善ADC稳定性、增加有效载荷溶解度、提高偶联的效率和速度，同时其具备的分支能力可提高药物载量以及实现两种作用机制的ADC药物。该项技术与GlycoConnect™技术组成了ADC药物的技术基石，在实现一流治疗效果和耐受性的同时，进一步区分了与其他ADC的功效。

该技术是Synaffix推出的新的高效力细胞毒性ADC有效载荷平台。通过这一扩展，Synaffix成为快速将抗体转化为专有ADC产品所需技术的一站式供应商。ToxSYN™平台由四个高效力的有效载荷组成，当与公司的GlycoConnect™和HydraSpace™技术的组成部分相结合时，它们提供了多种作用机制和可行的商业化途径。

SOTIO Biotech是一家位于捷克的创新生物技术公司，聚焦开发抗体偶联药物（ADC）、细胞因子、细胞疗法等创新药，首发管线为Claudin18.2 ADC。

SOTIO的产品线包括下一代PD-1抑制细胞因子，一种旨在提高CAR-T疗法疗效的专有技术，以及新一代有效且稳定的抗体药物偶联物（ADC）。公司目前储备有7条在研管线，其中3条进入临床试验阶段。

SOTIO对外合作积极，曾于LegoChem Biosciences、Unum Therapeutics等企业达成产品管线的商业合作，但本次与Synaffix的合作是其鲜有的在技术平台方面的合作。

作为将超70%的在研管线压在ADC领域的企业，拥有领先的技术平台是其实现可持续创新和推进商业变现的重要保障。SOTIO聚焦肿瘤免疫疗法，本次重金押注ADC技术平台，看来该企业对ADC药物可能的稳定性、有效性是十分认可，且做好了持续深耕的准备。

近年来，ADC已经成为创新药的重要突破方向之一，吸引了众多药企、CDMO企业竞相布局。

根据Frost&Sullivan的分析，ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2022年的近70亿美元，年复合增长率为33.2%，并预计于2021年至2030年仍将以31.2%的增长率持续快速增长。在中国市场，自国家药监局批准首款ADC药物Kadcyla后，国内ADC药物市场于2020年开始增长，预期由2021年起以79.4%的年复合增长率增长，到2030年将达689亿元。

目前全球已有15款ADC药物获批上市，治疗疾病涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。其中，以HER2为靶点的数量排名第一，共计3款；以CD22为靶点的排名第二，有2款；另共CD33、CD30、CD79B、Nectin-4等10个靶点各有1款产品。毒素选择方面，MMAE/MMAF类有6款，喜树碱类、卡奇霉素类、Maytansine类各有2款，PBD类1款。

截至目前，中国已获批上市的ADC药物共有5款：包括罗氏的恩美曲妥珠单抗、武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗和云顶新耀引进的戈沙妥珠单抗(该产品已被云顶新耀退回给吉利德)。其中维迪西妥单抗是唯一一个商业化的国产ADC药物，其2021年销售收入为0.13亿美元，2022年推测的销售额为0.7亿美元。除荣昌生物外，目前国内拥有ADC药物在研管线的药企还有恒瑞医药、科伦博泰、浙江医药、乐普生物、石药集团等。

从近期公开的融资和交易新闻看，ADC领域仍处于高度活跃的状态。近两三年包括Zymeworks、科伦博泰、映恩生物等在内的多家ADC研发的初创公司陆续获得了规模数亿元的融资支持，这些资金将推动它们后期产品的临床试验和商业化。与此同时，制药巨头如辉瑞与默沙东也选择通过数十亿美元的并购与授权合作，获得ADC领域的核心技术平台。可以看到，来自资本市场的充裕融资支持，以及业内领先企业的战略部署与布局，共同推动了这个新兴治疗领域的持续快速发展。

“蛋糕大了”，技术平台的差异化和先进性就显得更为重要。未来ADC领域的发展趋势是开发靶点更多样化、特异性更高的抗体，设计稳定性更高的新型Linker，ADC药物联合用药带来的高疗效、低耐药。

靶点的选择、肿瘤异质性、Linker的选择、肿瘤细胞的耐药性、肿瘤微环境的影响、Payload的靶向性等，都是目前ADC药物高速发展时遇到的技术挑战。

因此，ADC领域的商业合作从管线交易向技术授权延展，或将会是有利于该行业蓬勃发展的可观趋势。