20%涨停！智飞生物拿下葛兰素史克206亿元独家代理！

2023年10月9日，智飞生物发布公告，宣布与葛兰素史克（GSK）签署《独家经销与联合推广协议》，智飞生物获得带状疱疹疫苗Shingrix（欣安立适®）的独家经销权，并获得RSV疫苗商业化优先权。

就重组带状疱疹疫苗而言，双方约定的协议期限为2023年10月8日至2026年12月31日止，为期3年，如若各方同意，则有可能延长合作伙伴关系。双方约定的最低年度采购金额总计206.4亿元。

受此消息影响，10月9日早盘，智飞生物股价大幅高开，此后一度触及20%涨停，截至下午收盘，公司股价涨幅为19.9%，总市值1402亿。

带状疱疹，是一种由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病，随着年龄的增长，发病率持续攀升。到目前为止，一直没有有效的治疗药物，接种疫苗成为防治该类疾病的唯一途径。

截至目前，全球已有四款带状疱疹疫苗上市销售，其中，Shingrix是由葛兰素史克（GSK）研发的一款需要接种两针的重组亚单位佐剂疫苗，其机制是将抗原糖蛋白E与辅助系统AS01B相结合，2017年获FDA批准上市，2019年5月通过快速审查获得NMPA批准进入中国市场。截至目前为止，Shingrix已在33个国家/地区获批上市。

据GSK财报显示，Shingrix上市后的第一个完整年（2018年），全球销售收入超10亿美元；2020年，Shingrix销售额超27亿美元。根据最新披露的年报数据，2022年Shingrix全年收入达到32亿美元，同比增长72%，其中中国增长超过100%，若排除新冠疫苗，其在当年全球疫苗排行榜中位居第三。2023年上半年，Shingrix已创下17.13亿英镑的销售额。GSK预计，到2026年，Shingrix的全球销售额可达到约40亿英镑（48.75亿美元）。

GSK发布的公告显示，自2024年1月1日起，智飞生物将拥有Shingrix在中国的独家进口和分销权，重点通过其覆盖的全国3万个疫苗接种点进行推广和服务。

今年8月，GSK宣布了Shingrix在中国首次疗效试验（ZOSTER-076）IV期的积极数据，该试验评估了Shingrix在中国50岁及以上成年人肌内注射带状疱疹的预防效果以及Shingrix在2剂方案肌内给药时的免疫原性和安全性。这项试验包含近6000名患者、随访两年，数据显示，接受Shingrix的参与者没有出现带状疱疹病例，保护率达到100%，安全性和有效性与GSK的关键性Ⅲ期试验ZOE-50和ZOE-70（随访四年，保护率97%）结果一致。

相比之下，默沙东的减毒活疫苗Zostavax保护效力随着受试群体年龄增高而下降，其对于50～59岁群体受试者的保护率为70%左右，60-69岁群体中的保护效率降至64%，70~79岁群体中的保护率进一步降至41%，80岁及以上人群仅为18%。

值得注意的是，Zostavax从上市销售到最终停产，近14年时间累计销售额近60亿美元，而Shingrix仅用4年时间就突破了这一规模，这也使得带状疱疹疫苗成为全球瞩目的疫苗蓝海市场。

据有关论文，90%的成人携带带状疱疹病毒（VZV），随着年龄的增长被重新激活。公开数据显示，中国65岁以上人口正在迅速增长，人口占比预计将从2000年的6.8%升至2050年的23.6% 。据相关论文估计，中国每年约有600万例带状疱疹病例，预计这一数字将随着人口老龄化而增加。据沙利文统计数据，中国50岁及以上人口的带状疱疹接种率为0.1%，而欧盟为5.2%及美国为26.8%，带状疱疹疫苗在中国的渗透率有巨大的增长空间。

今年，由百克生物研发的首个国产带状疱疹疫苗已经获批上市，万泰生物、沃森生物、绿竹生物、以及包括智飞生物在内多家国内企业正在研发不同技术路线的带状疱疹疫苗，市场竞争日趋激烈。

带状孢疹之外，协议还规定，GSK将优先在合作区域内任何RSV老年人疫苗的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴。

RSV病毒是一种广泛存在于全球的常见呼吸道病毒，主要感染婴儿、幼儿、老年人等免疫系统较弱的人群，被誉为三大呼吸道疾病之一，是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染（acute lower respiratory tract infections，ALRTI）最重要的病原体之一。此前，针对RSV感染的治疗通常以抗病毒和对症治疗为主，特异性的药物较少，仅有帕利珠单抗（尚未引进国内临床应用）作为高危患儿的预防性用药。

据灼识咨询数据，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增速达到21.4%。中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%。

GSK的RSV疫苗Arexvy于今年5月3日获FDA批准上市，成为全球首款上市的RSV疫苗，用于60岁及以上老年人群体预防RSV感染导致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。今年6月19日，Arexvy正式在中国获得临床批准，作为同期中最先获批、综合疗效突出的RSV疫苗，未来可能在中国市场占据一席之地。

日前，Arexvy疫苗获日本厚生劳动省批准，用于60岁及以上成人预防RSV（呼吸道合胞病毒）疾病。这是日本首次批准用于老年人的RSV疫苗。

特别要强调的是，GSK是智飞生物牵手的第二家MNC。自2011年4月起，智飞生物与默沙东便开展市场推广合作，多年来一直负责其疫苗产品在中国大陆区域的进口、推广、销售等。

2023年1月21日，经双方友好协商，智飞生物与默沙东续签《供应、经销与共同推广协议》，主要在此前协议的基础上就默沙东在中国大陆已取得上市许可的五种疫苗产品的基础采购金额进行统一续展。在协议的有效期内，公司将按照约定向默沙东持续采购HPV疫苗、五价轮状病毒疫苗等协议产品，协议产品合计基础采购金额超过1000亿元。

这项合作中最为关键的，即是目前一针难求的HPV疫苗。根据公告，协议约定的HPV疫苗综合基础采购计划额为2023年下半年214.06亿元、2024年326.26亿元、2025年260.33亿元、2026年178.92亿元。加上此前已公告2023年上半年HPV疫苗基础采购额62.60亿元，4年HPV疫苗合计基础采购总额高达1042.17亿元。

目前，国产HPV疫苗特别是九价疫苗竞争激烈。2022年10月，CDE发布《人乳头瘤病毒临床试验技术指导原则》，有望缩短部分在研国产疫苗上市时间。有券商医药研究团队指出，考虑到国产九价疫苗预计在2025年左右获批上市，智飞生物代理的默沙东HPV疫苗短期内仍将独占市场。

在与默沙东合作期间，智飞生物主要品种批签发量增幅显著，据财报显示，2022年前三季度公司代理的四价HPV疫苗批签发1181万支，同比增长158%；九价HPV疫苗批签发1228万支，同比增长128%，五价轮状病毒疫苗批签发622万支，23价肺炎疫苗批签发102万支，2021年和2022年公司实际采购额分别为165.62亿元和226.75亿元，较约定采购额分别增加42.69%和75.22%。         

凭借强大的销售网络及能力，智飞生物已经牢牢占据重磅疫苗进口和经营权的垄断地位，先后抓住默沙东、GSK两大疫苗巨头，拿到HPV疫苗、带状疱疹疫苗的销售权，以及RSV疫苗的优先合作权。

除了与疫苗巨头牵手合作外，智飞生物近年来也频频与海外企业缔结合作关系，包括印尼PT BioFarma、荷兰Intravacc、Cytiva等，其“技术&市场”双轮驱动的发展方针，推动智飞生物在取得业绩突破的同时，巩固提升自主研发能力，成为国内疫苗行业的领军企业之一。

参考资料：

1.Zhang Z et al. The incidence of herpes zoster in China: A meta-analysis and evidence quality assessment. Hum Vaccin Immunother. 2023;19(2):2228169.