【首发】瑞奥生物完成数千万元Pre-A轮融资，基于选择性糖代谢和点击化学，开发无靶向疗法癌症的靶向治疗

动脉新医药第一时间获悉，创新药研发公司瑞奥生物完成数千万元人民币的Pre-A轮融资。本轮融资由东方嘉富和西湖光子共同领投，得时资本和西湖科创投跟投。本轮融资将主要用于首选化合物的临床前研究和临床申报以及管线扩展。

瑞奥生物成立于2019年，致力于创新癌症靶向药物研发。公司团队由多名海归科学家组成，科学创始人程建军教授现任西湖大学工学院院长，材料科学与工程讲席教授，具有20余年纳米药物生物材料研究开发经验，曾共同领导或参与开发两款抗肿瘤纳米药物进入临床II期研究。

瑞奥生物商业开发独特且具有原创性的主动组织标记靶向技术（Active Tissue Targeting via Anchored ClicK chemistry ，简称ATTACK），ATTACK是一种广谱性主动差异化递送平台技术，它可以用于不同药物组合的递送以及不同疾病适应症的治疗，能够有效用于无已知特异性受体的肿瘤靶向，针对癌症领域的未满足临床需求，ATTACK技术有望发挥巨大治疗潜力。除了在肿瘤治疗、诊断领域的应用，ATTACK技术作为一个技术平台，在非肿瘤疾病的靶向、诊断、治疗方面，也具有极大的应用潜力。

如今，肿瘤治疗赛道竞争加剧，瑞奥生物尝试在另一个全新赛道开拓靶向药物研发。动脉新医药第一时间采访了程建军教授，与他聊了聊瑞奥生物如何通过颇具创新性的平台技术，走出差异化路径。

从ADC，到PD-1单抗，再到CAR-T，目前，靶向药物、免疫疗法、细胞疗法在癌症治疗领域取得了巨大成功，推动了肿瘤治疗的快速发展，已经占据约60%的全球癌症药物市场。

但值得注意的是，这些具有突破性的创新癌症靶向技术，获益的患者人群实际上只有10%。特定分型的卵巢癌、乳腺癌、脑胶质瘤、胰腺癌等肿瘤仍缺乏有效的治疗手段。

“我们应该清醒地看到，很多肿瘤目前只能采取传统的放化疗手段进行治疗，”程建军指出，这些传统疗法效果有限，从来都是杀敌一千自损八百，此外，“很多新技术在已知靶点的情况下有了突破，但是有接近60%-70%的肿瘤没有已知的可成药靶点，要如何通过革命性手段来治疗这些肿瘤具有极大的技术挑战。”

这60%-70%的肿瘤疾病，其实是难以通过现有靶向药物实现治疗的类型，也凸显了市面上癌症靶向疗法的一定局限性。

如今，癌症靶向治疗药物以大分子抗体药和小分子靶向药为主，据程建军介绍，抗体药物通常是基于对癌症表面特异性受体（已知靶点）的靶向来实现效果。但是，目前研究所知的特异性肿瘤表面受体十分有限，而且在已知的受体中，只有少部分在肿瘤内的含量能够达到实现显著性靶向的要求，这导致单抗药物可以治疗的肿瘤类型较为有限。同时，许多侵袭性癌症无法应用现有被动靶向技术治疗。

因此，进行全新的肿瘤治疗设计思路是一种突破口，更有希望为无药可用的癌症患者群体带来获益。

2019年，程建军与蔡恺珉博士、孙莹和张劲冶博士共同创立了瑞奥生物，旨在开发新型的癌症靶向技术。另外三位联合创始人与程建军一样，均在国内外积累了丰富的新药研发和管理经验，在技术开发、公司运营和市场化等方面拥有前沿视野。

成立之初，瑞奥生物就没有追随当时行业热门的癌症靶向疗法，他们看中了超前的糖代谢和点击化学领域，希望将手头已经进行了多年的科研成果进行商业化转化。这项成果通过生物正交反应和点击化学实现癌症靶向，将现今的被动靶向技术迭代为主动靶向技术，从而为癌症患者提供低成本、低副作用、高效且广谱差异化的治疗方案。

“我们开发的技术目前在市场上是不存在的，是一种全新的治疗手段。”程建军说道。

瑞奥生物的全新治疗手段，就是主动肿瘤组织标记靶向技术——ATTACK技术。程建军介绍：“ATTACK技术的创新性在于两步，第一步是我们开创了人造靶点，第二步是我们研发的新药可以类比为‘小分子ADC’。”

瑞奥生物创造全新的人造靶点，是以基于细胞糖代谢的生物正交点击化学为基础。生物正交点击化学的开创性工作作为点击化学反应的重要延伸，共同获得了2022年的诺贝尔化学奖。聚糖是附着在细胞壁多肽、蛋白质和脂类上的寡糖，可以用于选择性地观察细胞类型，包括肿瘤细胞。而生物正交点击化学已被证明是了解聚糖定位、生物功能和结构的重要工具。因此，若细胞中可用于生物正交点击反应的叠氮化物等糖代谢前体被释放，细胞就能够被标记和追踪。

现有研究表明，肿瘤表面尤其是与肿瘤微环境免疫抑制相关的各类含糖的受体，有多种不同的生物功能，这意味着，基于细胞糖代谢的生物正交化学为癌症药物靶向提供了新的可能性。

瑞奥生物通过糖化学代谢的方式，能够利用细胞内的肿瘤酶靶点活性，通过糖代谢的方式将人工受体表达在细胞表面上，这相当于，将肿瘤细胞内不易靶向的靶点，转化为细胞表面可以靶向且具有特异性的新靶点。

“肿瘤细胞内一系列非致命性靶点之前在市场上不受人关注，它们有时候存在于肿瘤细胞内，大家是无法通过抑制这些靶点来达到抑制肿瘤的效果的。但是，我们知道这些靶点是在肿瘤内部过表达的，只是人们还没有很好的手段利用它们。我们这项技术的价值在于，将这些不可靶向的靶点进行了转化，并创造了全新的靶点。”程建军说。

这一策略，相当于化被动为主动。目前市面上的癌症靶向疗法，靶向的均为肿瘤细胞天然自带的抗原，瑞奥生物则实现了非天然糖人工靶点标记在癌细胞表面的高表达，从而针对人工靶点进行高特异锁定靶向肿瘤治疗。由于生物正交反应能够保证在活体细胞或组织中不干扰生物自身的其他生化反应，因此也为瑞奥生物创造人工靶点的安全性提供了有力保障。

创造全新靶点只是第一步，点击化学在第二步新药研发中的应用，与第一步是相辅相成的，两步协同配合才能实现真正的癌症靶向治疗。

点击化学与基于细胞糖代谢的生物正交化学在2022年共同获得了诺贝尔化学奖。点击化学旨在通过小单元的拼接，快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。它的意义在于，将传统的有机化学变成了一种可以操作的流程化学，能够将复杂的有机化学化繁为简，进行精准的、一对一的新分子合成。如今，点击化学在生物偶联、生物标记等领域应用广泛，但是多是在体外检测、细胞标记或者局部靶向等应用方面。据企业介绍，瑞奥生物是世界上唯一一家面向开发利用点击化学与细胞糖代谢的生物正交化学、通过全身给药方式实现选择性肿瘤标记和靶向治疗技术的生物医药公司。

瑞奥生物开发了一项完全由小分子组成的偶联药物，其技术特性类似于当前大热的ADC。ADC是抗体偶联药物，瑞奥则设计了由小分子靶头和小分子毒素偶联的新药，通过点击化学反应，实现对小分子人造靶点的靶向，从而特异性识别肿瘤细胞进行杀伤。

程建军强调，药物开发在第二步，但它的有效性需要第一步开发的人造靶点进行加持。“一旦人造靶点加第二步的药物开发共同获得成功验证，公司就能进行多个靶点开发和药物组合，ATTACK技术将有机会发挥无限可能，也有潜力将治疗领域从肿瘤扩展至其他医学领域。”

瑞奥生物成立之初，国内的生物医药行业还走在fast follow的道路上。虽然国内的创业氛围和融资环境极为热烈，但瑞奥全然不同的肿瘤治疗设计思路，很难得到市场的认可，因为缺乏与国外对标的企业，投资人看不懂ATTACK技术是一种常态，也不愿意冒巨大风险进行投资。

随着时间的推移和中国生物医药产业的发展，国内对创新技术的包容度越来越高，瑞奥生物得到了更多的支持与认可。在此轮融资前，瑞奥在19年和21年成功完成了两轮融资。

“所以市场认可一种全新的技术需要一定时间，而且至今也不是每个人都能认可的。”程建军说道。

瑞奥生物现在已经走上了发展正轨，基于ATTACK平台技术开发的产品管线，率先在三阴性乳腺癌和卵巢癌上进行了验证，目前已进入CMC研发测试阶段，今年下半年将完成药物的毒理实验设计与落地。瑞奥生物计划在2024年开启相关管线的IND申报。

与此同时，瑞奥生物还在进一步加强专利布局，ATTACK及其相关技术目前已有两项受到国际保护的专利。在未来两年中，公司还将在全球范围内申请一系列基于ATTACK平台开发药物的专利，建立强力的知识产权组合。

新药研发的道路是漫长的，瑞奥生物还将迎接更多考验。ATTACK技术作为一种全新的癌症靶向治疗手段，如何将靶点精准、特异性的表达在细胞表面上，如何精确掌控靶点的表达量，如何分解每一步以求达到有效的化学反应，都是瑞奥生物需要进一步探索的地方。

不过，临床的反馈是他们继续坚持的动力，“临床医生对我们的技术很感兴趣，他们之前都没听过这种技术，也不知道这个技术的存在，所以他们非常期待这项技术的成功验证与应用成果。甚至他们会给我们关于这项技术能应用于其他领域的意见，包括一些比如抗感染、肝病、自身免疫性疾病等非肿瘤领域。”

瑞奥生物的全新创新在得到市场的加速认可，它的探索之路还将继续。

东方嘉富创始合伙人徐晓先生表示：“靶点发现是肿瘤靶向药研发的核心难点之一，瑞奥生物创始人团队基于糖化学原理实现人造靶点的构建，是国际范围内的原研创新技术，具有重要学术和临床意义。针对该人造靶点，瑞奥生物利用点击化学技术设计药物靶向递送产品，有望对卵巢癌、三阴性乳腺癌等临床治疗手段较少的癌种进行有效治疗。‘人造靶点+点击化学’的二步法疗法属于平台技术，可横向拓展至多个癌种，市场空间巨大。”

西湖光子总经理林上涵先生表示：“在生物医药这一赛道上，西湖光子关注创新的技术应用和解决方案。目前全球靶向药市场超过千亿美元，至少有 60%以上的癌症患者无法靶向、不可适用靶向药。瑞奥生物瞄准这部分无过表达受体的癌症，实现未满足的临床需求，市场空间潜力较大。西湖光子利用平台优势帮助科学家团队将国际前沿的诺奖技术推向药物应用，助推我国具有核心知识产权的生物医药技术实现产业化！”

得时资本合伙人郭稼先生表示：“瑞奥生物是由糖化学和药物递送领域世界级专家领导的一支极致专业的团队，是点击化学在药物递送商业应用的开拓者之一。我们认为瑞奥生物的基于全小分子的ATTACK主动组织靶向平台具有自身独特的技术优势，也兼具宽阔的延展性，有望在癌症和其他疾病领域持续产生众多突破性疗法。”

西湖科创投董事长沈丽芬女士表示：“瑞奥生物拥有非常独特的创新技术，市场上没有其他类似技术能实现主动肿瘤标记和癌症靶向治疗的结合。这个技术平台一旦被验证，不仅将有潜力为众多只能依靠化疗的癌症病人提供更高药效且低副作用治疗药物，同时也能应用于疾病检测和组织成像等其他医疗领域，市场潜力巨大。”

东方嘉富是浙江省国有上市金控平台——浙江东方（SH.600120）旗下“市场化运作、专业化管理”的混合所有制私募基金管理机构，重点关注智能制造和新材料、新一代信息技术及生命科学领域早期及成长期企业的投资，并已建立起私募股权投资加私募证券投资“一二级行研联动”的资产管理体系。截止目前，东方嘉富管理基金总规模超150亿人民币，累积投资企业超90家，其中十余家投资企业已经成功上市。典型投资案例有当虹科技（688039）、容百科技（688005）、中科寒武纪（688256）、臻镭科技（688270）、泉峰汽车（603982）、华绿生物（300970）、晶合集成（688249）、信科移动（688387）、海兰信（300065）、润欣科技（300493）等。

西湖光子是依托于西湖大学的举办方——西湖教育基金会下属的可持续平台而成立的投资主体。可持续平台以助力人类及环境可持续发展的前沿科技为使命，西湖光子作为投资主体重点聚焦生物技术及交叉学科领域的创新、 BT+AI的应用和合成生物学等方向，投资退出产生的收益将反哺西湖教育基金会，支持西湖大学可持续发展。西湖光子以西湖教育基金会背后2万多的西湖家人为纽带，链接顶级科研资源、投资机构、产业资源，为项目发掘、项目判断、投后赋能上带来强大支持。

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西湖科创投系杭州市西湖区政府直属国有企业，是西湖区直投基金、创业投资引导基金和产业基金三大基金群和融资担保、科技风险池两大担保平台的管理运营单位，管理资金规模近百亿元。科创直投基金是以政策为导向、以市场化方式运作的政府基金，对符合条件的科技创业企业，采取直接参股股权投资等形式进行投资，主要投向数字经济、智能制造、空天信息、生命健康、文化创意等重点支持产业。