帕金森治疗的五大进展方向

帕金森病因英国外科医生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）得名。他最著名的著作是《震颤麻痹论》（An Essay on the Shaking Palsy）——这是一份关于导致运动障碍的致残状况的临床记录。帕金森病于1817年首次被描述为一种神经综合症。但早在公元前1000年，就有古印度文献和中国资料记载了类似是帕金森病的症状。

为这种疾病命名的法国神经学家让-马丁·夏尔科（Jean-Martin Charcot）得出一个结论，帕金森病与其他颤抖性疾病特别是多发性化症有所区别，因为他发现并非所有帕金森病患者都会出现震颤症状。

临床上，在患者确诊帕金森病后，需要开始治疗手段的介入。其中一种常见药物是夏尔科的植物类镇静药物苦参胺（hyoscyamine）。这是一种抗胆碱能药物，可以阻止中枢神经系统（CNS）中神经递质乙酰胆碱的作用，用于控制震颤和减轻肌肉僵硬。

随后在20世纪，随着突破性的药物左旋多巴的问世，以多巴胺为基础的治疗也开始受到关注。作为多巴胺的临时替代品（帕金森病患者体内多巴胺水平会下降），左旋多巴能够缓解由该疾病引起的运动障碍。但该药物的副作用也同样受到关注，除了已知的恶心和头晕等症状，长期使用该药物还可能引发运动障碍。

多年来，随着深部脑刺激在治疗研究中的关注度越来越高，手术也成为了一种可行的治疗帕金森病的选择。

然而，帕金森病影响着全球约1000万人口，并且预计患病率在未来20年内将翻倍，目前对治疗措施的需求是尚未得到满足的，研究人员正在努力寻找解决方案。

在一些新的治疗研究中，以下五项帕金森病研究中的进展，它们可能会在治疗研究中带来变革。

聚焦超声波技术正在成为炙手可热的技术，近期的一些进展也备受业界关注。其中北卡罗来纳大学教堂山分校医学院（UNC）的研究人员领导了一项临床试验，该试验证明了聚焦超声波技术可以改善帕金森病患者的运动障碍。

这种疗法旨在解决帕金森病患者中可能出现的不自主运动。这些不自主运动包括面部、手臂、腿部或躯干的抽搐、抽动、扭转或扭动等，通常出现在长时间服用左旋多巴（一种可以增加大脑中多巴胺水平并减轻病症症状的口服治疗药物）的帕金森病患者身上。

试验中，北卡罗来纳大学教堂山分校医学院（UNC）的研究人员评估了94名帕金森病患者，发现75%接受聚焦超声波治疗的患者在治疗完成后约一年时间内仍然保持着积极的疗效。除了改善运动功能和减少不自主运动外，该疗法还免除了手术的风险，因为该治疗过程无需切口。

在此之前，临床上常为帕金森病患者进行的手术包括丘脑切除术和苍白球切除术。这些手术会对患者的丘脑或苍白球区域造成损伤，特别是对经历震颤（影响80%帕金森患者的一种不自主运动）的患者。佛罗里达州马库斯神经科学研究所的功能神经外科专家Julie Pilitsis表示，这些手术会在丘脑上切开一个口子，从而对大脑造成损伤，相比之下聚焦超声波等方法就越发具有吸引力。

“聚焦超声波技术不是在大脑中植入某种东西，而是只需进入磁共振设备（MRI）……也就是说，患者不需要进行开颅手术了。” Julie Pilitsis说道，“对于那些年纪较大的患者来说，他们不愿意接受手术，我完全理解。”

1997年，深度脑电刺激（DBS）开始被用于治疗帕金森病震颤。该方法于2002年获批用于治疗帕金森病晚期症状，并于2016年再次获批用于治疗较早期的症状，适用于那些运动症状完全依靠药物控制的患者。最近，DBS因与作为干细胞疗法和帕金森病基因疗法的联合而受到了广泛的关注。

一些研究甚至考虑将基因疗法与DBS结合使用以补充大脑中的多巴胺水平。

据Julie Pilitsis表示，在未来，干细胞疗法和基因疗法似乎对帕金森病的治疗很有希望。

“我们目前看到的技术仅仅包括电流或超声波等。但是随着时间的推移，这些工具将变得越来越先进。” Julie Pilitsis说道。

DBS的工作原理类似于起搏器，通过植入的电极刺激大脑的特定部位。

Julie Pilitsis解释了定向导联的重要性，这些导联旨在通过更精确地诱导刺激来扩展DBS的功能。“这真的非常有帮助，因为这样更容易为患者编程并减少副作用。”她说道。

然而，相对于传统的DBS导联，定向导联的定位更具挑战性。Julie Pilitsis目前的研究将评估其有效性的程度。

与此同时，加州大学旧金山分校和俄亥俄州立大学的研究人员在2021年公布了一项研究，该研究旨在通过基因疗法如何解决芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏的问题。 AADC是一种罕见的遗传性疾病，其特征为多巴胺和血清素的合成不足。

该试验研究了表达AADC病毒载体的安全性和有效性，结果显示接受该疗法的七名儿童参与者的多胺代谢增加，眼球危机运动（一种表现为眼球痉挛运动的情况，有时会在帕金森病和帕金森症中出现）得到缓解。因此，AADC缺乏的基因载体输送被认为在增强运动功能方面是有效的，表明其治疗帕金森病的潜力。

美国阿拉巴马大学的一项研究发现肠道菌群与帕金森病的发病之间的联系。该研究由该校神经病学系的教授Haydeh Payami领导，这项研究共检查了菌群中的257个物种，得出有30%的菌群与帕金森病有关联的结论。

“我们发现多种机制与帕金森病相关，但我们不知道它们在肠道内如何发生，而且是哪一种菌群起了作用。”Payami说。

研究人员还在在相关研究中观察到了一系列的变化：帕金森患者的肠道菌群中，类似双歧杆菌、龋齿放线菌和变异链球菌等细菌数量增加了六倍，而Wexlerae拟梭菌和肠道玫瑰花杆菌则明显减少。

尽管神经退行性疾病和肠道系统之间的关系先前已经被证明，但这项研究则为肠道菌群如何影响帕金森病提供了更广泛的视角。

“这是令人兴奋的研究，因为微生物组学是一个新兴但发展迅速的领域，尽管其资源、方法和工具是最先进的，但它仍在发展中。”Payami表示，未来将有更多的工具帮助探究帕金森病的起源，并尝试操纵菌群以阻止病情的发展。

美国制药公司AbbVie的候选药物ABBV-951由卡比多巴和左旋多巴前体药物组成，因其治疗帕金森病晚期患者运动波动的潜在能力而引起轰动。

该药物于2023年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）对新药申请（NDA）的完整回复信（CRL）。尽管FDA尚未批准该候选药物，但与其他左旋多巴药物相比，ABBV-951在临床试验中效果显著，患者没有出现疾病困扰性的运动障碍。

ABBV-951候选药物旨在通过24小时持续皮下注射卡比多巴和左旋多巴，以替代大脑中的多巴胺，因此该药物将用于治疗有高度需求的患者。

AbbVie计划很快重新提交申请，该候选药物的用药灵活性也受到业界好评。分析公司Clarivate的《2023年受关注药物》报告中曾指出，ABBV-951“可能成为那些不符合DBS手术资格或不希望接受手术的患者的替代方案”。

由Bergen大学教授Charalampos Tzoulis领导的一项最新研究表明，口服尼克酰胺核苷（NR）可以增强帕森病患者的NAD代谢。该实验为NR治疗帕金森病提供了鼓舞人心的证据。

这项名为NADPARK的研究旨在确定通过摄入NR（一种NAD前体）是否可以增强帕金森病患者大脑中NAD的代谢。NAD是一种负责维持细胞稳定的代谢物质，而在帕金森病患者中通常缺乏该物质。

“我们认为增强大脑的NAD新陈代谢，可改善帕金森病特有的多种症状，例如线粒体功能障碍、DNA损伤、表观遗传异常和神经炎症。此外，我们推测NAD的补充也可以优化神经元代谢并加强神经元，从而使它们对与年龄相关的应激和神经退行性疾病具有更强的抵抗力。”Tzoulis说。

Tzoulis表示结果“非常鼓舞人心”，并指出NR为“帕金森病潜在的神经保护疗法，值得在更大规模的试验中进一步研究”。

为了进一步了解NAD补充疗法调节帕金森病进展的程度， NOPARK还在进行II期研究。Tzoulis表示，如果试验成功，将是向开发受监督药物以治疗帕金森病迈出的一步。

“目前没有能够延缓或阻止帕金森病进展的治疗方法。因此，患者将面临逐渐残疾和早逝的命运。如果NAD补充被证明对帕金森病具有神经保护和疾病修复作用，将在该领域引起革命性变化，并首次让帕金森病的改善预后甚至治愈成为可能。” Tzoulis说。

“这对患者、科学界和整个社会来说都意义重大。”

文章来源：https://www.labiotech.eu/best-biotech/parkinsons-disease-research-advancements/