登上Science子刊！这家中国企业仅凭“1管血+1管细胞”实现6周胎儿无创早筛

从古至今，母爱的伟大都被世人所歌颂。但成为母亲的过程却时刻伴随着危险，从十月怀胎到临盆生产，每一个环节都有留下后遗症的风险，甚至是死亡的威胁。

卫焱星是南方某国家临床重点专科医院的一名妇产科医生，他曾在手术台上亲眼见到一位母亲因为突发子痫，留下刚出生的孩子便撒手人寰——这也成为了卫焱星至今都难以释怀的一幕。在加拿大母胎学院士Stephen James Lye教授的课题组进行博士后工作时，他和教授聊到了自己他在临床中看见的问题：“我在妇产科呆了七八年，在我看来，妇产科存在的一些痛点并不是临床医生就能解决的，需要科研界的支持。”而这一观点也得到了Stephen Lye教授的支持。

两人一拍即合，决定在生育赛道建立起一套基于临床需求的预防、检测、治疗和保健的科研转化平台。在多番考察后，2021年，壬辰生物在广州黄埔区国家高新企业加速器清华珠三角研究院内诞生了。

壬辰生物最重要的产品便是Preg-FeGS——这也构成了壬辰生物的技术壁垒。

2021年，卫博士团队在Science子刊Science Advances杂志在线发表题为“Efficient derivation of human trophoblast stem cells from primed pluripotent stem cells”的研究论文。该研究创新性地在国内外首次以常规培养的始发态人多能干细胞（Primed PSCs，无需转变成原始态或拓展性多能干细胞）为来源，构建了高效的人滋养干细胞转变体系。在此研究基础上，Preg-FeGS产品管线应运而生。

在医学界，胎儿源性的干细胞研究一直备受关注。无论是风头正盛的抗衰研究，还是最贴近临床的母婴研究，对于胎儿干细胞的运用都是最为关键的一步。但遗憾的是，从孕妇体内分离、纯化胎儿干细胞一直是学界难以突破的痛点。

这是因为，胎儿及胎盘被羊膜包裹，游离到母体中的胎儿细胞数量有限，而且状态不稳定，因此要提取富集到胎儿细胞极其艰难。而且，如果要实现无创检测，就得从母体外周血或者分泌物中获得足够数量的胎儿细胞，目前鲜少有人做到。

然而，壬辰生物利用人才和资源方面的支持，实现了这一难点的突破。

卫焱星博士在华中科技大学同济医学院及中国科学院就读时期主要从事干细胞研究，对于干细胞提取技术颇为熟悉。在就读博士及博后期间他又专注于母胎研究。多样的研究背景使卫博士在母胎研究时自然而然的引入了干细胞技术，他告诉橙果局：“目前我们已经实现从早至孕6周的孕妇中提取胎儿干细胞并在体外实现扩增，以保证胎儿干细胞达到可检测水平。”

依托中国胎盘计划，壬辰生物拥有丰富的临床合作资源库。得益于此，卫博士早在2017年便开始探索如何利用干细胞技术构建人类胎盘早期发育及其相关疾病的体外模型。

在加拿大，壬辰生物联合创始人Stephen Lye 院士是安大略省出生队列( OBS Cohort)的执行主席。而安大略省出生队列( OBS Cohort)是加拿大最大的孕产妇临床研究队列，涵盖临床数据库、生物样本库。在Stephen Lye 院士的支持下，壬辰生物的干细胞样本来源变得更加丰富且多元化。

足量的样本是产品研发和验证的基础。壬辰生物得天独厚的临床资源库优势，使得它在同质企业中脱颖而出：“在其他公司还在为收集样本而苦恼时，壬辰已经开始研发和产品化了。”

从生育过程的不同阶段作为分类标准来看，生育领域下的细分赛道繁杂，无论是备孕、早中晚孕期还是分娩，每一阶段关注的重点方向都各不相同，但胎儿健康的重视程度永远是第一位的。基于这一点，壬辰生物决定首先选择胎儿筛查赛道作为生育市场的切入点。

有效的筛查能尽早发现胎儿是否存在缺陷，这不仅关系到孩子乃至整个家庭未来的生活质量，甚至和胎儿以及母亲的生命安全都息息相关。

据国家卫计委妇幼司领导报告《中国出生缺陷防治进展》第六届出生缺陷防控会议的数据，大约每5个婴儿死亡中就有1个死于出生缺陷，每小时有3个婴儿死于出生缺陷，出生缺陷已成为我国婴儿死亡的首要死因。

这触目惊心的数据迫使我们必须重视胎儿缺陷早筛。但多“早”才算“早”呢？

目前的胎儿基因病的筛查流程主要是从父母的基本情况入手，再通过遗传分析判断胎儿是否存在缺陷的可能。如果有风险，再进一步采取绒毛穿刺或者羊水穿刺等有创的手段进行筛查。但这一流程耗时较长，通常要到17周—20周左右，而这一阶段的胎儿已经成型，如有不测只能通过引产的方式终止妊娠。这会对母体造成不可逆转的伤害。

而壬辰生物首创的胎儿干细胞筛查方式，能在怀孕6周左右进行精确的筛查，这样能解决孕妈妈们的各种焦虑，比如“早期感冒了”、“吃药了对胎儿到底有没有影响”，“家里装修会不会引起胎儿畸形”等。而且如果发现了致命的胎儿畸形，也能在胎儿6周时通过药流或人流等方式，这样对母体伤害较小，对下次怀孕的影响小。

另外，胎儿干细胞筛查方式不仅是时间更早，而且无创的取样手段，和羊水穿刺、绒毛穿刺相比，对母亲伤害更小，采样过程也保证了母亲的舒适和安全，更容易被孕妈妈们接受。更为重要的是，壬辰生物首创的胎儿干细胞筛查方式可以直接获取胎儿的完整基因组信息，这使得筛查结果更为准确，且用时更少。据壬辰生物近百例临床研究数据显示，目前筛查结果跟诊断级别的绒毛穿刺或羊水穿刺具有高度一致性。卫博士告诉橙果局：“目前市面上主流的依靠不完整的DNA片段进行判断的筛查方式，对于低危人群的阳性预测值只有37%，其原因在于该方法得到的结果就像是拼拼图，需要将所有的指标都放置在正确的‘位置’后才能看得全貌。而我们的筛查方式是通过一条完整的基因组得到的，自然准确度更高，且直观、方便。”

Preg-FeGS是一项平台型技术，在此之上壬辰生物还能衍生出更多可能。

采访当天，卫焱星博士刚结束坐诊匆匆赶来。在橙果局问道为什么还要坚持临床工作时，他说：“不身处临床一线阵地又怎知临床最真实的痛点呢？在我看来只有以临床痛点为导向的研究方向才是有价值的。将有价值的研究转化至临床，让患者直接受益，同时契合国家人口战略是我一直以来的想要做的，这也是壬辰生物诞生的初衷。”

目前，壬辰生物已经在无创早产早筛、子痫前期分子早筛以及人工胎盘等赛道进行了布局，填补了国内早期、无创筛早产市场空白，为临床早干预精准导航。据卫博士介绍，壬辰生物未来还将进一步深挖细分赛道，为实现“备孕 - 早中晚孕期 - 生产”全线服务打下基础。

预计2023年下半年Preg-FeGS样机将问世，壬辰生物正全力推进相关产品的注册报证工作。同时，壬辰生物也计划于9月开启下一轮融资，用于子痫前期分子早筛产品生产销售、胎儿干细胞筛查产品研发注册以及人工胎盘等赛道的研发与市场开拓。