借势GLP-1，这家公司调整战略后一年融资3.1亿美元

近期以来，围绕GLP-1的减肥药物好消息不断。礼来、诺和诺德、勃林格殷格翰、辉瑞、信达接连公布最新研究进展。据诺和诺德财报，2022年司美格鲁肽的全球销售额为109亿美元，但先发优势在代谢领域并不是决定性因素，随着药物的发展，双靶点、多靶点、长效制剂、口服制剂，兼顾依从性和疗效的产品将战略至高点。而千亿市场的广阔前景，不仅属于这些MNC，还有众多仍在迅速成长期的Biotech。

5月刚刚宣布完成1.5亿美元的超额认购和规模更大的E轮融资的Carmot Therapeutics（以下简称Carmot）是其中之一。Carmot是一家临床阶段的生物技术公司，致力于针对代谢疾病(包括肥胖和糖尿病)患者的GLP-1类新药研发。

借势GLP-1，Carmot的发展在2020年后明显提速，深受资本市场的青睐，在寒冬中，Carmot 不到一年先后完成两轮融资，融资金额都达到甚至超过1.5亿美元。

▲ Carmot融资历程（数据来源crunchbase）

药物的顺利研发离不开具有壁垒性的技术平台，Carmot建立了一种基于化学型进化的强大发现方法——Chemotype Evolution(一个开创性的药物发现平台)。

这来自于联合创始人Stig K. Hansen博士，他曾任职于Sunesis Pharmaceutical并担任生物学总监。他发明的CE技术平台能够使一组小分子与专有片段集合化学型进化过程中相关联，以生成候选药物库。对照人类靶标筛选文库，并将选定的候选药物提交到进一步的连锁和选择中，直到候选药物进化成高亲和力结合分子。

与其他药物发现平台相比，这一过程可以快速有效地解锁传统小分子发现技术难以进入的新颖、多样的化学空间。公司正在利用CE平台来识别新的肠促胰岛素受体信号靶点，广泛开发能够改善血糖控制，并使患者体重显著减轻的治疗方法。

▲ Carmot的CE平台（图源Carmot）

然而，Carmot并不是一开始就找准了自己的赛道，它也曾有过一段漫长的摸索时间。Carmot成立于2008年，公司在起步期还涉足过CNS领域，直至2018年B轮融资后，才脱离初创公司状态，成为一家临床前创新疗法公司。

2020年后的C轮融资后，Carmot进展加速，彼时Carmot还是一家代谢、肿瘤、自免领域并进的公司。

▲ 2023年Carmot在研管线（图源Carmot）

▲ 2020年Carmot在研管线（图源Carmot）

在代谢领域，Carmot当时只有2型糖尿病适应症和NASH/NAFLD适应症的CT-868（双GLP-1/GIP受体调节剂）处于临床I期试验，其余均处于临床前阶段。

2019年诺和诺德的索马鲁肽口服制剂上市，在给它带来巨大盈利的同时，也在全球掀起GLP-1受体激动剂研究的浪潮。Carmot显然注意到了这个千亿级别的市场，在自身管线进展低迷，融资进度不容乐观的情况下，2020年的Carmot选择当机立断，将研发重心放在针对糖尿病和肥胖的GLP-1药物上。这无疑是具有风险的决断，所幸Carmot押对了宝。

自管线改革到2023年，CT-868已经在超重和肥胖的健康成年志愿者中完成I期临床，在患有T2D的肥胖患者中完成II期试验，并分别在患有和不患有T2D的肥胖症成年人中完成作用机制（MOA）研究，以评估其对葡萄糖稳态的影响。最近Carmot还在超重和肥胖的I型糖尿病（T1D）患者中启动了另一项I期MOA研究，并预计于今年下半年在超重和肥胖症的T1D患者中启动一项II期概念验证临床试验。

同时，Carmot新增了双GLP-1/GIP受体调节剂CT-388、口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996、一款长效肽酪氨酸（PYY）类似物以及一款新的小分子药物的研发。其中，CT-388目前正在患有和不患有2型糖尿病（T2D）的超重和肥胖成年人中进行I/IIa期临床试验，计划于2023年开始在肥胖成年人中进行额外的II期临床试验。CT-996最近在超重和肥胖的健康成年人中启动了一项I期临床试验。而PYY则正处于临床前开发后期。

其他调整包括摘除了GLP-1受体调节剂QW以及去泛素化酶（DUB）抑制剂的管线，以及停止了CT-868对NASH/NAFLD适应症的开发。

这一切只经历了短短三年时间，找准方向后，其融资进度与临床进度，都堪称快速。

为了更好地乘着GLP-1的风起飞，今年1月份，Carmot正式将其在肿瘤学、免疫学和炎症领域的CE发现平台分拆给一家独立的新公司Kimia Therapeutics（以下简称Kimia），而Carmot将专注于代谢疾病，通过推进其专有的临床和临床前治疗组合，调节肠道激素和相关能量稳态机制，同时通过与Kimia的合作，保持对代谢疾病CE发现平台的独家访问。

分拆使Carmot能够专注于临床阶段候选CT-388和CT-868以及其他IND阶段项目（CT-996和PYY）。由于CT-388和CT-868最近都显示出了了有临床意义的数据，Carmot计划扩大这些发现，与此同时 Kimia将专注于通过机器学习扩展CE的能力，以加速新的肿瘤学、免疫学和炎症药物的开发。

Carmot的联合创始人Stig K.Hansen博士将成为Kimia的首席执行官。Tim Kutzkey博士表示： “Carmot发现了新的生物学特性，确定了肠促胰岛素调节剂，并成功地推进了成人肥胖（有糖尿病和无糖尿病）的I/II期临床试验。在战略和操作上，Carmot和Kimia将各自处于独特的地位，以优化其药物开发机会；将其分为两个不同的独立公司的决定是最好的选择。此外，Turner女士在生物技术公司拥有丰富的领导经验，Hansen博士拥有丰富的研究和早期领导背景，非常适合领导这些公司。”

▲ Carmot首席执行官Heather Turner女士和Carmot联合创始人Stig K.Hansen博士

千亿美元的市场价值加上具有难度的技术壁垒，国内企业要如何在下一波行业热潮到来之前做好准备，Carmot的转变似乎为他们指出了一个新的方向。从综合性公司转向专精专研，从发展速度缓慢到一年内完成两轮融资，成功的秘诀似乎离不开自身核心的技术壁垒和明确的管线方向。如何应对接下来的挑战，如何解决研发能力不足、产能资源受限、技术平台单一的困难，国内一众企业还需要更清晰的规划和更深入的探索。

至于Carmot临床试验的后续进展，公司宣布将于2023年6月23日至26日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国糖尿病协会年会上进行多次演讲，展示更多其治疗管线的临床数据。