提供支持从2022年下半年开始，治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）取得突破的好消息就不断涌现：
Akero Therapeutics的在研药品efruxifermin（EFX）在临床试验中取得重要进展，在24周的试验当中，显着改善了NASH患者的肝纤维化情形，幅度为对照组的2倍，以此数据为基础，efruxifermin治疗NASH获得美国FDA授予突破性疗法认定BTD；
Axcella Therapeutics在研药品AXA1125，在NASH患者的EMMPACT临床IIb试验中，获得积极中期结果；
Madrigal Pharmaceuticals在研药品resmetirom在临床III期试验中治疗NASH取得积极结果，成为一款潜在first-in-class新药；
Poxel公布在研药品PXL065最新临床数据，PXL065能在NASH症状不恶化情形下，显着改善病患肝纤维化程度，并可能具有血糖控制益处。根据此数据，Poxel将开始准备向美国FDA递交NDA；
Intercept Pharmaceuticals新药奥贝胆酸治疗NASH的NDA获得美国FDA接受审理，预计将在今年6月22日之前做出审评决定。
多家药企在治疗NASH上取得的积极结果，不仅为沉寂已久的NASH赛道带来了新热度，还有可能在2023年迎来首款治疗NASH的新药。
2023年，NASH赛道继续释放好消息，一家名为Galmed Pharmaceuticals的以色列制药公司，公布了其在研药物Aramchol治疗NASH的临床III期试验疗效数据，数据显示，在经过48周治疗后，Aramchol显著改善NASH患者的肝纤维化程度，且患者在多项肝受损、肝硬化与纤维化生物标志物上皆有显着的下降。
Galmed是一家处于临床阶段药物开发的生物制药公司，专注于肝脏疾病、代谢性疾病和慢性炎症疾病药物研发，其在研产品Aramchol在治疗NASH和纤维化上具有巨大潜力，目前已进入Ⅲ期注册研究。
Galmed的创立，始于其创始人之一Tuvia Gilat教授的一项重要发现——1998年，Tuvia Gilat发现了新的合成脂肪酸-胆酸偶合物（FABACs），它能够溶解胆道胆固醇，让Tuvia Gilat发现了其在治疗代谢与肝脏疾病上的治疗潜力。这让Tuvia Gilat有了创立公司的想法，2000年，他和Allen Baharaff共同成立Galmed，并开始了Aramchol的药物研发之路。
截至目前，Galmed已经汇集了一支从研发到商业化都经验丰富的团队。在公司管理和运营层面，首席执行官Allen Baharaff，拥有伦敦大学伦敦经济学院的理学学士学位和剑桥大学的法学学士和硕士学位，作为Galmed的联合创始人，自2012年以来一直担任CEO，从2015年起开始担任总裁。
Galmed 首席执行官，Allen Baharaff
在药物研发方面，首席科学家Liat Hayardeny-Brueck，获得了生命科学、免疫系统、自身免疫性疾病的博士学位，拥有21年的药物开发经验，在加入Galmed之前，曾在Teva Pharmaceuticals担任高级全球科学总监。
Galmed 首席科学家，Liat Hayardeny-Brueck
Galmed在21年的发展过程中，经历了很多重要的历史发展节点：
2002年，团队成员Friedman和James M.Ntambi发现了一种名为SCD1的酶，它相当于人体的一个“代谢开关”，能够影响身体脂肪的储存或燃烧。这项研究结果为瘦素调节体重和新陈代谢的机制提供了重要信息，冥冥之中，也为Aramchol的后续研发打开了思路。
2009年，由Gilat领导的一组研究人员发现，Aramchol通过抑制SCD1活性，取得了理想的肝脏代谢效果，它还不会因此而产生明显副作用，这让研究团队再次明确了对Aramchol的研发路径——通过研发肝靶向SCD1调节剂，使其成为NASH和纤维化的口服治疗药物。
仅仅埋头进行新药研发是无法带动公司发展的。2014年对于Galmed是里程碑式的一年，Galmed首次公开募股，并在美国纳斯达克成功上市，Aramchol治疗NASH和肝纤维化进入了美国FDA的快速审批通道。
2018年，Galmed宣布了全球第IIb阶段ARREST 52-Week研究的积极结果，该项研究数据支持将Aramchol 600mg推进到临床III期阶段。
2020年，Galmed启动ARMOR临床III期治疗NASH和肝纤维化的注册研究。并在同一年增加了一条新的产品管线，启动其针对炎症疾病的化合物Amilo 5MER的首次人体临床试验研究。
2021年，FDA同意Galmed在ARMOR临床III期注册研究中使用300毫克Aramchol Meglumine的计划，Galmed有望在降低Aramchol剂量的同时提升疗效。
Aramchol是治疗NASH和肝纤维化的创新型小分子口服疗法，是一款肝脏靶向SCD1调节剂。在动物模型和后续的人体临床试验中，展现了其对NASH的三种关键病理学表现脂肪变性、炎症和纤维化的下调能力，其中，Aramchol对纤维化的影响是通过脂肪变性下调和直接对人类胶原蛋白产生细胞的介导来完成的。
在一项为期52周的IIb阶段临床研究中，Aramchol以剂量依赖的方式提高了对NASH和肝脏纤维化的治疗效力，具有出色的安全性和耐受性。当将每天两次600毫克Aramchol的计量下调为300毫克时，药物在肝脏组织中的暴露率提高了53%。由于这种较高的暴露有望提高疗效，Galmed因此选择了Aramchol 300mg 剂量进行NASH和纤维化患者的临床III期研究。
为此，Galmed开展了一项名为ARMOR的多中心临床III期试验，旨在评估Aramchol对NASH和肝脏纤维化的成年人的疗效和安全性。这项研究覆盖了12个国家，250个站点，预计将有2000名成人患者入组。
在2023年Galmed公开的ARMOR最新临床数据中，共有157位经活检验证的NASH患者入组，接受一天两次300 mg的Aramchol治疗。数据分析显示，根据人工智能辅助的数字化病理读片对肝脏组织学NASH CRN评分以及阶段评估，分别有39%与61%的患者在组织学上有超过1个治疗周期的纤维化改善。患者在肝硬化程度与肝受损生物标志ALT与AST上，皆呈现高度统计意义上的下降。此外，在第24周时，患者在主要的肝纤维化生物标志物上亦呈现显著降低，同时，Aramchol展现出了良好的安全性，因不良反应提早停止试验的比率低，仅为4.5%。
良好的临床疗效，为Galmed带来了不少研发合作。
2020年，Galmed与微生物组初创企业 MyBiotics Pharmaceutics达成研究开发协议，双方将共同研发与Aramchol反应相关的肠道菌群及调控方法。同时，还将开发基于微生物组的NASH和肝纤维化治疗方案。
除此之外，Galmed还与中国Biotech企业歌礼制药子公司甘来制药达成了研发合作。双方在联合ASC41（THR-ß激动剂）和Aramchol治疗NASH上达成合作研究，拓展各自研发管线。
根据资料显示，甘来制药的ASC41可以选择性地激活THR-ß，从而以直接和间接的方式改善脂肪变性/脂毒性、炎症、气球样变和纤维化。在两个NASH动物模型中，在剂量为1/10的NASH新药Resmetirom的条件下，ASC41对肝脂肪变性、炎症和纤维化均有相同程度的改善。
因为治疗机制的不同，ASC41与Aramchol联用可以形成优势互补的作用。ASC41能够改善肝脂肪变性、炎症和肝纤维化，而Aramchol可以降低血糖和肝纤维化。因此，将这两种化合物用于联合治疗NASH，可以产生协同效应，进一步帮助NASH患者控制疾病进展。
2021年，Aramchol用于治疗NASH和肝纤维化的全球III期ARMOR研究的IND申请已经在中国获批，这为Aramchol在中国的上市进一步奠定了基础。
在对Aramchol进行了长达十余年的药物研发后，Galmed在2018年终于添加了一条新管线——Amilo-5MER，该管线为Galmed与希伯来大学共同进行合作研发，他们正在开发其作为轻度至中度溃疡性结肠炎的口服治疗方法。
Galmed不再仅凭单一的NASH管线布局代谢疾病、慢性炎症性疾病领域，已经开始了在这些领域其他适应症的探索与拓展。
Galmed产品管线
Amilo-5MER 是一种新型的5氨基酸多肽，可以靶向血清淀粉样蛋白A（SAA） ，能以高亲和力结合三种促炎性淀粉样蛋白——SAA、甲状腺素运载蛋白和载脂蛋白B。此前，在LPS诱导的小鼠炎症模型中，Amilo-5MER降低了血清中促炎细胞因子的IL-6、TNF α、IFNγ和IL-1β水平。目前，Amilo-5MER已进入I期临床试验，用于评估其安全性、耐受性和药代动力学。
在21年的发展历程中，Galmed从一家仅有一款产品的公司，开始向布局更多相关领域管线的Biotech发展，这为一些具有单一管线、需要背负较大风险的Biotech企业们，提供了产品布局的思路和可复制的经验。同时，也期待Aramchol继续公布最新临床数据，迎来获批上市的那一天。
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