【首发】济因生物获数千万元天使轮融资，加速推进通用型细胞疗法开发

动脉新医药第一时间获悉，济因生物宣布完成数千万元天使轮融资。本轮融资由倚锋资本领投，合创资本、深高新投、前海弘晖控股跟投。据悉，本轮融资资金将用于加速推进通用型细胞疗法管线的开发，及进一步吸纳在细胞与基因治疗领域具有丰富经验的核心成员。

济因生物于2021年成立，是一家致力于为患者提供普惠性细胞治疗药物的创新型公司，济因基于独特知识产权的体内CAR-T和iPSC等技术平台，开发针对不同适应症的通用型细胞治疗药物。目前，济因已建成1400平米研发及GMP符合性车间，可以满足IND及临床阶段生产需求。济因核心团队成员拥有近十年的细胞与基因药物研发及产业化经验，涵盖基础研发、工艺开发、质量（QA/QC）、注册申报与药品审查等各环节。

作为肿瘤疾病领域被寄予众望的疗法，细胞治疗在近几年呈现出百花齐放的发展趋势。除了技术较为成熟的自体CAR-T外，UCAR-T、CAR-NK、iPSC来源CAR-iNK、体内CAR-T等通用型细胞疗法为患者带来了更多潜在治疗选择。

作为国内为数不多专注于普惠型、通用型细胞治疗药物的创新biotech，济因生物对这一领域有哪些独到的见解？动脉新医药第一时间对济因生物进行了采访。

对于如今已经有多款产品获批上市的自体CAR-T而言，优异的疗效毋庸置疑，但是也面临制备周期过长、价格高昂等问题。在此基础上出现的通用型细胞疗法，将针对自体CAR-T的困境，进行技术上的迭代以提供有前景的解决方案。

在济因生物看来，通用型细胞疗法的核心关键点是降本增效。

目前，通用型细胞疗法分为两类，一类是以UCAR-T、CAR-NK、CAR-iNK为主的异体通用型细胞疗法，另一类是以体内CAR-T为代表的自体通用型细胞疗法。这些疗法均在探索之中，各有所长。

其中，UCAR-T是最早出现的通用型细胞疗法，通常是对健康供者来源的T细胞受体复合物（TCR）以及其他分子进行敲除，使得细胞制剂可以异体通用，从而可以从一份单采血制备几十上百份通用型细胞产品，进而有效降低生产成本。但是由于工艺开发难度较高，UCAR-T的研发走了很多弯路、过程非常坎坷，直至近两年才看到较好的临床效果。

CAR-NK作为近两年兴起的细胞疗法也备受追捧，2020年由美国德州大学安德森癌症中心首次报道，脐带血来源CAR-NK应用于淋巴瘤治疗，11个病人中，有8个响应（response，73%），7个完全响应（CR，63%），其疗效接近于同类型的CAR-T。同时，由于NK可以大量扩增、且可以异体使用，因此理论上也可以从一份单采血制备数十份通用型CAR-NK治疗产品，从而达到降低成本的目的。目前，国内外有不少企业布局脐带血、外周血来源的CAR-NK，也不断有较好的临床数据展示出来。

同时，作为CAR-iNK的领头羊企业Fate Therapeutics，将iPS来源的CAR-iNK疗法推进到一期临床。其数据显示，16个接受FT596治疗的患者中，有11个获得客观缓解（ORR, 69%），其中9个获得完全缓解（CR，56%）。由于iPS理论上可以无限扩增，且CAR-iNK可以通过iPS直接分化获得，因此可以有效解决细胞来源问题，并一次性规模化制备成百上千人份的CAR-iNK治疗产品；同时由于分化成本较低，能很好解决“降本”的核心需求。

基于对细胞疗法多年发展的观察，济因生物认为，上述异体通用型细胞疗法虽然能够做到降本，却在“增效”上有待进一步解决。其主要原因在于“异体通用型细胞治疗产品在患者体内存续期较短，使得其难以长效地对肿瘤等靶细胞生长进行遏制。”

那么以体内CAR-T为代表的自体细胞疗法，是否能够兼顾降本与增效？“我们认为体内CAR-T有望成为肿瘤疾病治疗领域极具颠覆性的技术。”济因生物介绍道，“原因在于，体内CAR-T无需在体外对T细胞进行基因工程改造，它可以通过慢病毒或LNP等载体，将CAR分子导入患者体内的T细胞中，直接制备CAR-T细胞。这一技术不仅能够解决当前CAR-T疗法复杂的工艺制造流程问题，既降低昂贵的成本，还能够保留未激活T细胞杀伤活力，实现降本增效的双赢。”

基于对细胞治疗的深刻认知，以及创始团队多年积累下的研发与产业化经验，济因生物，在技术平台以及产品管线上进行了长远且前沿的布局。

秉持着降本增效的底层逻辑，济因生物认为不同产品管线将适用于不同的适应症，因此，在进行济因生物的产品管线布局时，并未仅仅局限于一种通用型细胞疗法，而是在致力于解决各种疗法痛点的基础上，搭建了iPS来源CAR-iNK、体内CAR-T等疗法的技术平台，用于对各类疗法进行迭代与创新。

目前，济因生物产品管线中进展最快的是体内CAR-T。体内CAR-T研发的难点在于精准靶向静息态T细胞。针对上述难点，“济因生物已经打通了两个关键技术难点：第一是精准靶向，我们自主研发了一套靶向递送专利技术，可以将载体精准靶向递送到T细胞；第二是转导静息态T细胞，利用公司的独有技术，我们能够有效感染不增殖的T细胞。这样一来，不再需要对T细胞预激活，还有望能够解决T细胞易耗竭的问题，增强其持续杀伤性。”目前，国内外研究体内CAR-T的研究还处于起步阶段，机遇与挑战并存，济因生物开发的体内CAR-T技术，有望在临床上取得率先突破。

在丰富技术储备的前提下，济因生物对于产品适应症的选择有着独特的见解。“我们坚持以临床疗效为导向，针对不同产品管线各自的优势与价值，选取各自最合适的适应症。比如CAR-iNK的优点是安全性高，那么它在治疗慢性病上会有很大优势；体内CAR-T杀伤力强，同时兼具降本增效的效果，未来在肿瘤治疗上会发挥巨大潜力。”

对于未来规划，济因生物目前已经初步完成了体内CAR-T技术的临床前安全性和有效性评价，准备率先将体内CAR-T疗法推入临床IIT阶段，以观测其临床疗效。在技术不断得到验证的前提下，济因生物希望可以将通用型细胞疗法拓展到肿瘤、自身免疫疾病等多种治疗应用中，惠及更多有不同需求的疾病患者，真正实现为老百姓提供可及的、医保可负担的细胞免疫治疗产品的目标。

倚锋资本董事总经理周勤勇表示：“济因生物在新一代通用型基因与细胞疗法领域，展示出极强的关键底层源头创新能力，以极高的研发效率，自主开发并完善两大前沿技术平台：靶向特定细胞的基因递送平台（体内CAR-T）、iPS-CAR-NK分化平台。目前关键的先导管线已推进到临床前阶段，特别期待济因生物接下来的临床表现。”

合创资本合伙人齐玮表示：“作为济因生物的种子轮投资人，我们很惊喜地看到公司取得了一系列超预期的进展。我们非常认可济因对于创新的认知和理念，唯有持续创新，才能创造最大价值。济因生物独创的体内细胞治疗方法，绕开了复杂而繁琐的基因修饰细胞的体外制造过程，直接在患者体内将自体细胞转化为治疗性细胞，使以前不可行的治疗方法成为可能。我们非常高兴与济因生物这支优秀的团队合作，也希望能助力其成为国际领先的基因与细胞治疗公司。”

深高新投创投公司投资经理张航表示：“细胞疗法由于显著的治疗效果，逐渐广泛应用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、晚期肝硬化、股骨头坏死、心肌梗死等疾病。在政策、资本与技术创新的支持和推进下，国内涌现出一批从事该领域的优秀公司，其中CAR-T疗法的成功让人类看到其治愈癌症的巨大潜力，但其高昂的价格却让很多患者望而却步。不论是科研院所、医疗机构还是广大患者，都希望能有更加安全、现货通用且价格亲民的细胞治疗产品面市。济因生物的核心团队具有丰富的基础研发和产业化经验，掌握全球前沿的靶向细胞的基因递送技术，处于国内领先梯队，搭建了体内CAR-T、iPS来源CAR-NK等疗法的技术平台，针对不同的适应症开发具有针对性的管线，覆盖血液瘤、实体瘤、自身免疫等疾病，完善了产品管线和未来竞争力。在核心技术的驱动下，公司以满足临床需求为导向，聚焦普惠性、通用型细胞疗法的开发，显著降低目前的治疗成本，并惠及广大患者。”

前海弘晖控股合伙人的关守印表示：“细胞和基因治疗领域潜力巨大，既是国外制药巨头角逐的热土，也是国内机构争先布局的赛道，济因生物身处充满机会的风口，同时也需要迎接更大的挑战。在同行的综合型优势和差异化优势之间，济因具备具有全球竞争力的在体CAR-T技术、CAR-iNK技术，是国内相关技术的先行者。专业研判的结果，需要远见和耐心做为杠杆来放大，深厚的技术储备、独特的产品见解、勤奋的济因员工都会是济因生物最终成果斐然的一个个支点。济世良方出，因在果上显！”

倚锋资本是国内最早的一批生物医药专业投资机构，投资团队由一批来自国内外顶尖院校的生物医药专业博士组成，专注于全球生物医药VC/PE投资，深度筛选并投资了微芯生物、前沿生物、亚盛医药、普门科技、和铂医药、和元生物、亚虹医药、思路迪医药、Apexigen和Centrexion等境内外优质企业。凭借出色的投资业绩和卓越的投研实力，倚锋资本荣获了清科·年度中国医疗健康领域投资机构30强等荣誉。

合创资本专注电子信息（ICT）和医疗健康领域的早期风险投资，重点投资技术创新型企业，尤其是突破“卡脖子”关键技术的高科技创新企业。合创资本以价值投资为理念，在半导体芯片、人工智能、软件及服务、医疗器械等领域形成自己的独特投资风格。曾多次荣获投中集团 “中国最佳创业投资机构TOP100”、 “最佳中资创业投资机构TOP50”、 “粤港澳大湾区最佳创业投资机构TOP 30”、“中国最具投资潜力投资机构TOP20”等荣誉。

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深圳前海弘晖投资控股有限公司成立于2015年，是中山大学岭南学院校友发起的企业。专注于创业投资，主要方向涵盖医疗健康、半导体、新能源等领域，公司秉承中山大学岭南学院的“红灰”精神，立足深圳、扎根湾区，辐射全中国。前海弘晖通过整合中山大学及大湾区资源，汇集了非常优秀的投资团队，拥有丰富的创业、风险投资及企业运营经验。凭借专业务实的能力，诚信担当的风格，互利共赢的态度，前海弘晖立志行稳致远，成为大湾区备受尊敬的投资机构。目前已经完成十几家优秀企业的投资，涵盖早、中、后等不同时期项目，取得了比较理想的回报。