专访新元素医药史东方博士：加速推进痛风药临床Ⅲ期，做有全球商业价值的好药

12月12日，据彭博社援引知情人士消息，安进已经同意以116.5美元/股，总额278亿美元的价格收购Horizon Therapeutics公司，这笔交易成为2022年全球医药界最大金额并购案。此前，Horizon Therapeutics就已披露，全球三大制药巨头强生、安进、赛诺菲正就潜在竞购进行讨论。

据Horizon Therapeutics财报数据，今年收入在36亿美元左右，其中Horizon公司备受关注的明星产品痛风药物Krystexxa去年的销售额为5.7亿美元，2022年7月获FDA新批准的与甲氨蝶呤联合用药扩充适应范围后，年销售额有望高达15亿美元。

关于痛风药物，本月的另一桩交易同样吸引眼球：2022年12月15日，信达生物就LG化学研发的一款治疗痛风患者高尿酸血症的临床后期创新药物Tigulixostat达成战略合作和授权合约，总金额合计6.6亿。

面对不断扩容的痛风市场，国内外各大药企纷纷展开一系列动作。各类痛风新药潜力渐显，商业化时机已至，追逐赛即将开启。

在即将来袭的众多布局痛风新药研发的公司中，江苏新元素医药的ABP-671值得期待。ABP-671在美国、澳洲和中国的临床数据表明，该药展示了良好的药效即降低血尿酸水平、以及良好的安全性和耐受性。

为了解更多情况，动脉新医药专访了新元素医药创始人、董事长兼首席执行官史东方博士。

当前，全球及中国高尿酸血症患病人数及痛风患病率均呈显著上升趋势，抗痛风药市场发展空间广阔。

痛风严重影响了人们的生活质量，可诱发其它疾病。高尿酸血症及痛风的患病率逐年增高、并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。全球范围内，2021年全球高尿酸血症及痛风患病人数达10.5亿人，其中痛风患者过亿。美国痛风患者超过1000万，中国预计有3500万以上。作为一种慢性病，绝大多数痛风患者需要坚持治疗，甚至终身服药。根据沙利文的预测报告，到2025年，全球痛风药物市场可达到70.5亿美元的年销售。 因此，痛风药物市场潜力巨大。

然而，现有痛风治疗药物有效性差，存在严重的用药安全性风险，无法满足痛风患者长期用药的需求。早年全球痛风新药研发并不活跃，这也正是近年几款痛风药物在市场中得以高价进行流通的主要原因。

目前的痛风药可分为三类：URAT1抑制剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂和尿酸氧化酶。

现有已上市药物在疗效和安全性方面都远未满足临床需求，这也让新元素医药坚定推进抗痛风药物的开发。

当前，有不少药企开发的痛风药物处于不同的临床研究阶段，国内公司主要有恒瑞医药、益方生物、海创药业、先声药业、新元素医药等，海外公司主要有AstraZeneca、JW Pharmaceutical、LG化学等。

在美国的痛风治疗指导原则中，痛风患者的血尿酸（sUA）水平应当低于＜6 mg/dL(或360 μmol/L)；同时，指导原则强烈建议，痛风患者的sUA水平应当低于＜5 mg/dL(或300 μmol/L)。而英国和澳大利亚痛风的治疗指导原则建议，痛风患者的sUA应当低于＜5 mg/dL(或300 μmol/L)。因为长期保持sUA水平在4 - 5 mg/dL (240-300 μmol/L)，痛风患者的关节和软组织中的痛风石沉淀或尿酸盐晶体会不断被溶解，从而降低急性痛风发作频率，并减少临床可检测到的尿酸结晶沉积大小和数量，最终使痛风患者达到功能性治愈。

新元素医药的ABP-671为URAT1抑制剂，ABP-671澳洲Ⅱa期临床及中国Ⅰ/Ⅱa期临床试验结果表明：最低剂量组有85%以上的痛风受试者的sUA水平达到主要临床治疗终点，即sUA＜6 mg/dL(或360 μmol/L)；在其余的剂量组中，1个中剂量组中受试者达到主要治疗终点sUA＜ 6 mg/dL的百分率为92%；在3个高剂量组中，受试者主要临床治疗终点达标率为100%。

更加值得关注的是，ABP-671在sUA＜5 mg/dL(或300 μmol/L)次要治疗终点良好的达标率。ABP-671的最低剂量组有超过60%以上的受试者的sUA水平＜5 mg/dL；在1个中剂量组中，受试者的sUA水平＜5 mg/dL达72%；在3个高剂量组中，受试者sUA水平＜5 mg/dL达标率均为100%。这是目前所有上市药物难以达到的。

在安全性方面，ABP-671的安全性和耐受性良好，AE均为一级或二级，大部分AE为一级，与安慰剂组相当，未发生严重不良事件，未发现对肝脏、肾脏、心脏的毒性反应。

在听闻Horizon公司被高价收购、信达引入Tigulixostat药物中国权益的消息后，新元素医药创始人史东方博士及公司执行副总裁金文卿先生表示，核心团队对新元素医药的ABP-671项目很有信心。“从目前的临床数据来看， ABP-671每天2 mg单次给药，其药效或优于苯溴马隆和非布司他每天最高剂量80 mg的药效。我们会尽快推进ABP-671项目的临床Ⅲ期研究，同时加快ABP-671在其它适应症上的布局”。新元素医药也在推进其治疗痛风急性发作的创新药，预计2023年第3季度可进入I期临床。

从2012年成立至今，新元素医药低调做药，摸索出一条聚焦全球商业价值做创新药的研发道路。“国内许多项目只局限于国内市场，但在集采政策下，China only 新药利润率并不高，很难体现出这个药物真实的市场价值。而一款具有全球市场的创新药，85-90%的利润来自海外。”在这一背景下，即使有优质的药物产品，国内市场微薄的利润也很难支撑创新药企推进之后的研发工作。因此，在初期探索之后，新元素医药明确了做药方向——做具有全球商业价值的好药。

中国药物想要进军全球市场并非是件容易的事，制药从业者都对中外药物研发之间存在的差距有所了解，中国目前许多药物并不能做到“me-better”。除新药本身的质量，“先发优势”是另一个不可避免的难题。仅仅是me-too的药物也很难进入海外市场，如果药物疗效和安全性差距不大，医生更愿意使用多年的老药。

在当下浮躁的新药研发行业里，如何做出Best-in-Class的药物？

与近年刚启动的一些狂热的创新药公司不同，有近30年产业界经验的史东方博士清楚地知道，一次性推进五六条管线对小型创新药公司来说或许不可取。首先，资金是第一道难关。一款药物从临床前、临床Ⅰ期到临床Ⅱ期的花费可能在1-2亿元人民币，但进入到临床Ⅲ期之后，预计花费会在1亿美元左右，甚至更多。小型Biotech是很难支撑推进大量产品管线进入Ⅲ期临床试验的。

因此，对于Biotech来说，选择比努力更重要。史博士认为，与其做十成一，新元素医药宁愿管线布局少一些，也要确保药物的成功率，提前为药物的Ⅲ期临床和上市做好准备。做有差异化价值和Best-in-Class创新药物一直是新元素医药的努力目标。

在药物Ⅲ期临床阶段，新元素医药采取“前期自主研发+后期国际药企联合开发”模式，计划在全球范围内寻找大型药企作为合作伙伴，共同推进项目。一方面可以分担一部分研发成本，另一方面，在这一阶段得到国际大型药企的认可，已经是迈出了进入国际市场的第一步，后期借助国际大药企成熟的商业模式和全球销售网络，才能有效地增加产品上市销售额。

目前，新元素医药的ABP-671核心专利已获得70余个国家和地区的专利授权。

在对的时间做对的事，不急于求成，是这个时代少有的品质。新元素医药就是这样一家企业。

团队中的另一位核心成员，执行副总裁金文卿先生，也是新元素医药天使轮融资时期的投资人，于2015年就已加入新元素医药，他最看好史博士对药物管线的选择和把控。站在投资人的视角来看，他们判断一家企业的潜力，并非在于管线更多，而在于这家企业是否拥有成为重磅炸弹药物的潜力项目。换句话说，投资人最看重的是成功率和市场。

在团队招募方面，史博士同样认为，企业处于什么阶段，就需要什么阶段的团队，太早组建起完整的顶配团队，对于资金和人才资源都是一种浪费。

对于融资，有些企业可能会选择“能融多少融多少”，而新元素医药更倾向于在保证现金流的情况下，“当下需要多少融多少”。目前，新元素医药从A轮到C轮的投资人包括凯泰资本、丽珠医药、熙诚金睿、红杉资本、高特佳、优选资本、中钰资本、达晨资本、倚锋资本、元禾控股、乾道集团等知名投资机构。一步步稳扎稳打，新元素医药顺理成章其核心产品ABP-671即将进入临床Ⅲ期研究。目前，公司又开启了新的一轮融资，预计于2023年3月完成。新元素医药也计划尽早启动IPO，为公司的长远发展做准备。