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肿瘤类器官规模化生产,这家企业有什么解决方案?

作者: 王瑾瑶 2022-09-28 10:00
Cellesce
https://cellesce.com/
企业数据由 动脉橙 提供支持
类器官研发商 | 未公开 | 运营中
英国-英格兰
2017-04-19
Development Bank of Wales
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在针对癌症患者的新药研发中,从患者体内提取活组织,对肿瘤衍生类器官进行体外培养,成为了降低新药研发成本,提高早期药物预测准确性的新方法。虽然肿瘤类器官具有光明的应用前景,但是,类器官目前还只能通过人工方式进行培养与生产,这导致同一批次的类器官会出现质量不统一、大小不一致等问题,如何制定标准、实现规模化生产至关重要。


英国企业Cellesce正在进行对肿瘤类器官的研究,希望通过独有专利技术,为规模化生产肿瘤类器官提供创新解决方案。


专注患者来源类器官,实现规模批量生产


Cellesce 成立于2013年,以巴斯大学生化和生物工艺工程,以及卡迪夫大学细胞和类器官生物学为基础进行类器官开发,专注于患者来源组织类器官(Patient-Derived Organoids,PDO)的研发。

 

目前,Cellesce已经完成两轮融资,第二轮在2018年,由威尔士开发银行领投完成种子轮融资。

 

Cellesce拥有实力雄厚的管理和研发团队。现任CEO Victoria Marsh Durban,曾在卡迪夫大学攻读癌症遗传学,专注胃肠道癌症模型的开发,随后在加州大学旧金山分校 (UCSF)攻读博士后,研究恶性黑色素瘤的靶向疗法。2016 年,Victoria加入 ReNeuron,担任首席研究员和细胞生物学负责人。 3年之后,加入Cellesce 担任首席科学家,并于2021年,成为公司CEO。

 

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John Allbrook是Cellesce董事会主席,曾在金融服务、商业服务和技术领域的跨国企业、私募股权和上市企业内担任负责人,运营管理经验丰富。之前,他是上市资产销售和估值服务提供商GoIndustry plc的首席执行官。在此之后,他在GE Capital工作了 10 年,重点工作是建立稳健的财务、战略、人员和技术基础,以实现公司的盈利增长。

 

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经验丰富的研发团队,为Cellesce在类器官赛道内走出差异化道路奠定了基础。在对新药化合物进行早期筛选时,目前通用做法是,通过使用癌细胞系的悬浮培养物进行药效预测,但这种方法很难预测临床上对肿瘤患者的实际治疗效果,从而最终导致很多具有潜力的新药,在早期基于细胞的实验或动物模型实验中,无法达到具有临床意义的终点。

 

而PDO的出现,将为预测患者对肿瘤新药的反应以及药物筛选提供优化方案,得到更真实的药物数据。PDO肿瘤类器官具有诸多优势,它能够直接从各种疾病状态的患者中提取活检组织,还能够模拟源器官或组织结构,用以复制正常或疾病中的病理装填,同时,这一类型的类器官由成体干细胞自组装而成,呈现为3D效果,还能够包含多种细胞类型。

 

基于这些优势,Cellesce 开发了独特的生物工艺并申请专利,扩展人类衍生的、正常或肿瘤类器官,用于药物发现和器官芯片研发等多重应用场景。

 

目前,类器官还只能通过人工培养方式生长和扩展,这种耗时且劳动密集型的方式,成为了类器官技术的挑战,因为这导致了少量大小不一致的类器官的产生,从而限制它们在高通量应用中的适用性,以及在大型制药和生物技术公司进行新药研发时的广泛使用。

 

针对这一难题,Cellesce 已经开发出了第二代生物工艺,并获得了专利。与人工手动工艺相比,PDO 产量得到了显著增加。此外,利用在线传感器和实时监控技术,Cellesce可以对生产过程进行更好的控制,确保精确的培养条件,从而提高产量,控制类器官大小,并减少批次间、用户间的不确定性。Cellesce对现有手动 PDO 培养方法的重大改变,使类器官能够在药物发现的早期就能得到广泛使用。

 

产品与服务同步推进,与多家机构达成研发合作


基于Cellesce的独特开发工艺,公司在不断完善自己的产品管线。目前已经上市的产品包括:结直肠癌类器官、乳腺癌类器官,以及正常“健康”肠道 PDO(包括结肠和十二指肠),对于这些产品,Cellesce拥有一系列化验、瓶装冷冻保存的现成PDO。在研产品中,Cellesce已经涵盖了胰腺、肺部、溃疡性肠炎、炎症性肠病、十二指肠、家族性腺瘤息肉病等PDO模型。

 

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在现有和在研产品的基础上,Cellesce能够提供一系列服务,目前包括:PDO工艺放大和制造,用于进行大规模加工与生产;定制开发,为客户建立、开发、制造特定的PDO;建立PDO生物样本库,扩展客户从Hubrecht HUB生物库获得的高质量PDO;开拓应用场景,包括器官芯片、高通量化合物筛选、3D图像分析以及免疫肿瘤学的复杂体外测定;进行PDO研发,Cellesce的知识产权能够涵盖新型生物工艺和生物反应器的应用。同时,Cellesce一直在寻求合作,期待与能够获得患者样本的企业建立合作伙伴关系。

 

独特的产品开发工艺,完备的服务体系,推动了Cellesce与多家机构开展研发合作。2018年,Cellesce与英国国家测量研究所国家物理实验室 (NPL) 合作,对结直肠癌类器官进行成像和分析,目的在于构建类器官3D成像新标准。与 NPL 的合作,让Cellesce建立了一种快速、定量、形态测量的成像方法,用于验证和比较成批的类器官,这为制药行业采用类器官模型提供了一致的质量标准。

 

2019年,Cellesce与英国基因组数据搜索在线平台Reposotive达成合作,共同探索癌症模型,推进新药化合物筛选。Reposotive开发了一款基于网络的集成解决方案,能够帮助研究人员找到源自人类肿瘤的癌症模型,Cellesce 能够通过控制数据访问,在Repositive上了解哪些模型最受欢迎,并与新客户和现有客户建立联系。

 

同一年,Cellesce与 Hubrecht Organoid Technology (HUB) 达成合作,使用其独特的生物加工技术,和HUB共同拓展乳腺癌类器官。旨在确认乳腺癌类器官在基因和表型上的稳定性,并探索早期的肿瘤特征。

 

2021年,Cellesce 与卡迪夫大学开展合作研究,通过 3D 图像分析,评估类器官大小和细胞数量。该技术可用于量化类器官形态的变化,例如大小、形状,还可以检测药物引起的细微细胞变化。从而帮助理解3D PDO模型的形态与潜在的细胞生物学机理。

 

未来,PDO将成为提高新药研发效率和提升肿瘤治疗效果的有力工具,Cellesce对于PDO类器官的探索还在继续,他们将不断开展专利发明与申请,打造成为全球领先的类器官工业生产商。

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注:文中如果涉及企业数据,均由受访者向分析师提供并确认。
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王瑾瑶

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