凭借高仿生度、可控性以及可重复性等优势,类器官赛道已经成为众多MNC企业布局的重中之重。其中,类器官芯片结合了医学生物学和工程学的优势,能有效解决传统类器官培养技术的局限,不仅能实现细胞的3D培养,重现细胞之间以及细胞与基质之间的相互关系,而且可以模拟靶器官在体内的间质流体、机械力刺激等重要的体内微环境,在研究个体遗传发育、疾病发生发展机制、药物筛选以及免疫评价中,都具有诸多优势。
目前,类器官赛道已经跑出代表性企业,其中,美国企业Nortis凭借在肾脏类器官芯片方面的研发优势,走出了自己的特色。
Nortis成立于2011年,总部位于美国西雅图,是类器官芯片领域最早一批开启研发的企业。Nortis 由前威斯康星大学教员创立,并经由华盛顿大学孵化而出。公司开发了在微流控芯片中生成部分人体组织和器官的技术,以供人体疾病体外研究。其CEO是致力于肺癌无创早筛的美国初创公司VisionGate前高管Thomas Neumann。
成立11年间,Nortis共完成了7轮融资,共计1270万美元。其中,最近一笔融资发生在2022年8月,Nortis宣布完成600万美元A轮融资。
目前,Nortis 开发了独具特色的ParVivo™ 系统,当其他类器官芯片使用多孔膜或合成支架来创建人体组织或器官结构时,Nortis类器官芯片则能够在生物基质结构中创建管状结构,允许细胞在所有维度上自行组装和迁移,使其可以适应具有不同复杂程度的器官组织。同时,ParVivo™ 平台能够生成真正的 3D 组织,非常适合具有紧密灌注的腔室组织结构。
在这一系统架构之下,Nortis 可以提供多种芯片设计,这些芯片能够适应具有不同复杂程度的组织架构。同时,由于是全球首个且唯一的预制芯片,客户无需进行定制化设计就可实现即插即用,根据Nortis的自动化系统以及组织微环境,客户便可随时实现临床前实验与检测,加速临床研究。
ParVivo™ 平台拥有三大组件:微流控芯片、灌注模块以及灌注系统。其中,微流控芯片能够提供相关基质与细胞,用于有效的流动物质成像分析;灌注模块通过芯片提供的近似体内的单向流体物质流动,为微组织提供营养,并使测试化合物能够进行灌注;灌注系统则可以驱动多达24个模块的独立灌注,每个培养箱可同时进行多达72个实验。
凭借ParVivo™ 技术平台,Nortis的类器官芯片能够快速进行候选化合物安全性及有效性的检测,利用现成的测试组织芯片进行临床前研究,达到减少时间和成本的目的,还能获取高质量且即时的真实数据。
目前,在ParVivo™ 平台技术下,Nortis已经能够制造多种类器官芯片,包括血管、肾小管、肝窦、血脑屏障等。
作为类器官赛道备受瞩目的企业,Nortis已经与匹兹堡大学、华盛顿大学、哈佛医学院等多所高校建立合作伙伴关系。
Nortis原本就是由华盛顿大学孵化而出,与华盛顿大学的合作也最为紧密,2017年,Nortis研发的肝脏与肾脏微流控3D类器官芯片首次发布,这款芯片能够用于识别对已知化合物毒性在类器官芯片间的相互作用,从而提高人们对药物机制的理解,并降低副作用过大的新药被引入市场的风险。
更为人瞩目的,是Nortis与华盛顿大学、NASA共同合作的肾脏芯片,该芯片项目主要是为了解决生活在微重力下的宇航员的肾结石或骨质疏松等疾病问题。这一项目在启动时曾获得盖茨基金会的资金支持。
在太空中长期执行任务的宇航员,容易出现肾结石、尿液化学成分改变以及肾细胞快速老化等问题。因此,在长期的外太空任务中,飞行前和飞行中对肾脏的保护以及在途中进行的治疗显得至关重要。
这项太空肾脏芯片任务已经持续了超过3年时间。2019年5月4日,Nortis与华盛顿大学将第一批肾组织芯片送入国际空间站,他们向国际空间站发射了 24 个 Nortis Triplex 芯片,并用四个注射泵将其分为4组,每组能够容纳6个芯片。登上国际空间站后,四个注射泵被分成两个 BioServe SABL 培养箱,提供适宜温度和二氧化碳进行控制。在预定的时间点,科学家会从SABL培养箱中取出两个注射泵,并放入生命科学工具箱。注射泵在工具箱内得到持续供电,以保持温度控制,并能够更换培养基和固定剂盒。所有介质盒都会被冷冻,以便在返回地球后,完成对介质流出物的分析。
这24块肾组织芯片发射至太空,主要有三大目标:确定微重力对3D微生理系统中肾脏近端和远端小管上皮的极化结构方面的影响,例如微重力对离子和溶质转运体OAT1和OAT3、葡萄糖转运体SGLT2、蛋白质转运体Megalin、ZO-1和Na+/K+三磷酸腺苷的影响等;确定肾脏近端小管内25-羟基维生素D[25(OH)D]对1α,25-二羟基维生素D的摄取,以及生物活化是否因微重力而受到损害;创建近端小管蛋白尿和远端小管肾结石形成的疾病状态模型,评估微重力的有害或适应性调节作用。
2019 年6月10日,Nortis与华盛顿大学对这批芯片进行了回收。
在2021年6月3日,第二批肾组织芯片随SpaceX货运火箭发射至太空中,此次同样发射了24块肾组织芯片到太空中,用于探索肾结石的形成原因。
如今,Nortis 已经成为类器官芯片领域公认的先行者。在他们看来,类器官芯片研发将能引领体外生物医学研究和药物发现的发展。接下来,他们将从送入太空的肾脏芯片入手,继续研究某些肾脏疾病的起源,以及肾脏如何老化等问题,通过不断优化ParVivo™ 技术平台,加速类器官芯片的优化与升级。