创业三年斩获2.2亿美元B轮超额投资！Arsenal Bio用编程细胞疗法应对实体瘤挑战

近日，动脉网获悉，Arsenal Bio完成2.2亿美元的B轮投资——这是2022年细胞治疗领域第二大的单笔交易，投资方包括Softbank Vision Fund 2、Bristol-Myers Squibb、Byers Capital、Emerson Collective Investments、Green Sands、Hitachi Ventures、Sixth Street等，现有投资者Parker Institute for Cancer Immunotherapy(PICI)、Westlake Village BioPartners、UCSF基金会投资公司、Euclidean Capital、Waycross Ventures和 Kleiner Perkins支持此轮超额认购。加上本轮融资，ArsenalBio获得的融资已经超过3亿美元。

创立于2019年的Arsenal Bio在当年10月便获得了8000万美元的A轮投资，投资者包括Beth Seidenberg 的 Westlake Village BioPartners、帕克癌症免疫疗法研究所 (PICI) 和 Kleiner Perkins。

短短三年，Arsenal Bio就从初出茅庐成长为获得超额B轮投资的生物技术公司。那么，它到底有什么特别之处，能够吸引各大投资机构关注，助其快速获得亿万投资？

Arsenal Bio是一家可编程的细胞疗法公司，创立于美国旧金山。它致力于整合基于CRISPR的基因组工程、合成生物学以及机器学习等技术，实现规模化和高通量的识别目标，以推动发现免疫细胞疗法的新范例。目前，Arsenal Bio设计的第一个针对卵巢癌的候选药物AB-1015正在争取在今年晚些时候获得FDA的批准，一旦获得批准，就会立即对患者给药。

Arsenal Bio的联合创始人之一、董事长和首席执行官Ken Drazan在医疗保健行业拥有13年从业经验，是一名获得认证的肝移植外科医生。Ken在耶鲁大学获得经济学学士学位，后在纽约州立大学获得医学博士学位，接受加州大学洛杉矶分校医学中心的医学培训后，他开始在生物制药行业担任企业家领导职务，随后进入风险投资领域。

2006年，Ken与其他合伙人共同创办Bertram Capital Management,这是一家专注于商业服务、消费品、轻工业和医疗保健服务的中间市场股权投资公司。2014年到2016年间担任强生公司加州创新中心负责人。目前，Ken是加州生命科学协会 (CLSA)、格雷斯科学基金会、硅谷领导小组 (SVLG) 的董事会成员。

 联合创始人、董事长和首席执行官Ken Drazan

Arsenal Bio的另一位联合创始人、首席科学家W. Nicholas Haining是一名医学科学家、免疫学家和药物开发者。他在英国牛津大学获得医学学位，并在波士顿儿童医院完成了儿科医学培训，随后在 Dana-Farber 癌症研究所完成了儿科血液学、肿瘤学的医学培训。

 联合创始人、首席科学家W. Nicholas Haining

作为哈佛医学院儿科副教授和哈佛博德研究所、麻省理工学院的副成员，他的实验室定义了 T 细胞衰竭的一些关键转录和表观遗传调节因子，并使用体内基因筛选来识别小鼠模型中癌细胞的免疫脆弱性。他的临床专长是造血干细胞移植，在波士顿儿童医院从事骨髓移植服务近二十年。

最近，他在默克研究实验室担任发现肿瘤学和免疫学副总裁，领导一个多地点、多学科团队开发创新方法来确定癌症和免疫疾病的治疗方法。同时，Haining博士入选了美国临床研究学会，并获得了科学与工程总统早期职业奖。

CAR-T细胞疗法经过10年左右的发展，已经革新了急性淋巴细胞白血病等恶性血液肿瘤的治疗。自2017年美国FDA批准全球首款CAR-T疗法上市以来，全球已有5款 CD19 CAR-T和1款BCMA CAR-T疗法获批，累计适应症包括急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

然而，对比在血液肿瘤治疗方面取得的惊人战绩，CAR-T细胞疗法在对抗实体瘤方面仍面临多重挑战，进展缓慢。

最主要的挑战就是靶点问题。过表达的肿瘤相关抗原（如EGFR和HER2）是治疗性T细胞有吸引力的靶点，但CAR-T细胞可能与表达低水平靶抗原的正常组织发生不同毒性的交叉反应，从而产生脱靶副作用。从作用机制来看，CAR-T疗法需要识别癌细胞上的一个特定靶点才能杀死癌细胞，然而癌细胞并不是都有这样明确的靶点，或者一些癌细胞会想方设法把这种靶点“藏起来”。

为了应对这种主要挑战，Arsenal Bio正在构建最大的治疗增强集成电路DNA库和完整的合成生物学组合物堆栈。这些集成电路集成了逻辑门控，以改进D肿瘤靶向和合成特征，可实现多种药物功能，改善患者预后。

这个治疗增强集成电路DNA库包括基于 CellFoundry™ 的非病毒制造、由 PrimeR™ 逻辑门组成的集成电路和 CARchitecture™ 嵌合抗原受体文库、多靶基因表达控制以及其 CAR 增强功能，用以集成合成电路修饰的T细胞。

包含多功能 DNA 的集成电路可对 T 细胞进行编程，帮助 T 细胞识别两种抗原，并且仅在两种抗原都存在时才能杀死肿瘤细胞。这种方法可以克服靶向实体瘤的困难，减少脱靶效应。集成电路同时可以调节 T 细胞生物学的多个方面，以增加细胞增殖和性能，并提高对免疫抑制性肿瘤微环境的抵抗力。

但这一方法面临的第一个困难是如何将包含DNA的集成电路递送到细胞中。集成电路体积过大，因此难以使用病毒进行递送。关于这一点Arsenal Bio的合成生物学高级主任Aaron Cooper说，“我们必须使用基于 CRISPR 的递送方法，它可以容纳更多的DNA，并且实施速度更快。这可以让我们减少迭代次数，并以更快的速度进行测试、学习和建立体系。”

第二个困难就是安全性的保证。这个技术必须要确保DNA插入基因组的位置远离任何一个基因。Cooper对此回应道，“相比于随机整合的病毒或转座子，需要对位点进行选择意味着我们更能预测插入片段后会发生的动态。我们会在非常多的 T 细胞样本中进行测试，我们对未来的患者患者实验充满了信心。”

2021年1月，Arsenal Bio宣布展开与BMS（Bristol Myers Squibb，百时美施贵宝）的战略合作，BMS支付7000万美元的前期资金，用于“针对多个目标临床前候选药物”。ArsenalBio 将负责发现和构建针对多个目标的临床前候选药物，而BMS将有权选择获得全球独家许可来开发和商业化临床前候选药物。另外，BMS还同意追加投资Arsenal Bio一笔未披露的金额。今年1月，BMS宣布扩大与Arsenal Bio的合作计划，推进针对实体瘤的T细胞治疗。

目前，针对实体瘤的细胞疗法Arsenal Bio已经有所成效。成立近三年来，Arsenal Bio一直专注于使用生物学组合物的“堆栈”来创建可以以较低剂量施用的设计T细胞，更好地靶向实体瘤并防止其他免疫疗法中常见的严重副作用。

卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，虽然其发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌位于妇科恶性肿瘤的第三位，但其死亡率却超过宫颈癌和子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。在美国，卵巢癌在女性癌症死亡人数中排名第五。

AB-X集成线路T细胞是Arsenal Bio针对卵巢癌的主要发现计划。AB-X利用双抗原传感逻辑门方法，靶向ALPG / P和MSLN，它们在超过70%的原发性卵巢癌中共同表达，以增强肿瘤特异性并提高安全性。这种双逻辑门确保T细胞杀伤仅在肿瘤部位被激活，以此来确保其作用的安全性。

此外，AB-X 设计用于敲低 FAS 和 PTPN2，这两个关键调节器是 T 细胞功能和持久性的关键调节器。与未强化的MSLN CAR T细胞相比，FAS和PTPN2的敲低导致CAR T细胞对FAS介导的细胞凋亡具有抗性，显示出增强的体内扩增并显示出更大的功效。因此，AB-X集成电路T电池有望比传统的CAR T电池方法更具特异性和效力。如今，Arsenal Bio正在对AB-1015进行临床实验，在今年内将向美国食品和药物管理局（FDA）提交AB-1015的研究性新药（IND）申请，并向第一位患者接种疫苗。

Arsenal Bio表示，目前还在早期开发中为前列腺癌、肾癌和其他癌症提供候选药物。

正如其创始人兼首席执行官Ken Drazan所说：“Arsenal Bio的可编程细胞治疗技术在临床前开发中显示出巨大的前景，相信我们的方法能够帮助解决癌症患者未满足的医疗需求。期待我们的产品进入临床，以便能够更全面地了解这一技术在治疗卵巢癌和其他癌症方面的前景。”